抗氧化劑為膳食補充劑行業帶來了巨額財富，但有多少人真正了解它們是什麼以及為什麼它們被認為對您有益？ 一種常見的說法是這些分子 可以保護你 來自癌症。 據推測，這是因為它們可以抵消其他被稱為“活性氧”或“自由基”的分子，這些分子可以在我們的細胞中產生，然後損害 DNA，可能導致癌症。

但細胞會產生許多不同類型和水平的自由基。 例如，一些 被免疫系統利用 來攻擊病原體。 因此，我們並不完全了解用抗氧化劑清除自由基的好處和危險。 如果我們清除所有自由基，我們可能會阻止它們的良好行為。 這可能就是為什麼幾乎沒有確鑿的證據表明抗氧化劑確實可以降低患癌症的風險或有助於治療這種疾病。 事實上，有些 大型臨床試驗 顯示相反的情況。

我和我在倫敦國王學院的同事最近 發表研究 在《國家癌症研究所雜誌》上強調自由基不僅僅是破壞劑。 我們的工作增加了 證據越來越多 在某些情況下，抗氧化劑補充劑可以起到作用 更多的傷害 比好。

塑造癌細胞

早在2008，我們表明，黑色素瘤細胞（最嚴重的皮膚癌形式）可以根據稱為 Rac 和 Rho 的兩個關鍵相反分子（其功能類似於開關）的數量來改變其形狀。 如果 Rac 較多而 Rho 較少，細胞就會變得又長又細。 隨著 Rho 的增加和 Rac 的減少，細胞變得更圓。 最近我們發現，這種舍入過程可以讓癌細胞更自由地移動，更容易在全身擴散。

為了了解 Rac 和 Rho 如何參與自由基對癌症的影響，我們在實驗室中培養了黑色素瘤細胞，並用一組抗氧化劑處理它們以去除活性氧。 結果，細胞變得更圓並且移動得更快，從而更容易擴散。

但如果我們使用藥物抑制 Rho 信號並增強 Rac，自由基的數量就會增加，細胞會變得更長、更慢。 我們還看到自由基的增加開啟了細胞中的某些基因， 例如p53，它可以保護我們免受癌症的侵害，但隨著癌症變得更具侵襲性而消失，而 PIG3 則有助於 DNA修復。 出乎意料的是，我們發現PIG3進一步抑制了Rho活性。

我們通過觀察患有皮膚腫瘤的小鼠證實了這一點。 如果癌細胞的 PIG3 水平較高（與自由基的增加有關），那麼動物就更有可能存活下來。 這些腫瘤生長得更慢，癌細胞擴散得也更少。

相比之下，我們發現 PIG3 水平較低的人類患者的癌細胞更有可能呈圓形，並且與更快地在體內傳播有關。 與此同時，癌症患者 遺傳記錄 向我們表明，黑色素瘤擴散的個體的 PIG3 含量較低，但 Rho 控制的蛋白質含量較高。

簡而言之，使用藥物減少 Rho 並增加 Rac 會導致自由基和 PIG3 的增加，從而減少癌細胞擴散的機會。 這與抗氧化劑可以減少自由基，有助於治療這種疾病的觀點形成鮮明對比。

抗氧化劑注意事項

我們的大部分工作都是在實驗室培養的黑色素瘤細胞中進行的，因此還需要做更多的工作來證明抑制 Rho 信號的藥物是否可以阻止黑色素瘤在患者體內擴散。 但同樣的藥物正在針對其他疾病（例如青光眼、高血壓和心髒病）進行臨床試驗，因此我們知道它們可以安全地用於患者。 我們的研究增加了 證據越來越多 這表明該系列藥物可以減緩皮膚癌的擴散。

其他研究 表明抗氧化劑可以 增加的危險 癌症和 加速其進展。 高劑量的抗氧化劑 也可能會干擾 一些癌症治療方法（例如化療）依賴自由基來破壞並最終殺死癌細胞。

雖然我們的結果並沒有證明抗氧化劑對健康細胞有害，但它們對已患癌症的患者使用抗氧化劑發出了重要的警告。 需要做更多的工作來充分了解服用抗氧化劑補充劑的好處和缺點。 我們需要找到一種方法來抑制“壞”自由基，並允許“好”自由基發揮作用。

關於作者

Victoria Sanz-Moreno，倫敦國王學院腫瘤可塑性實驗室主任。 她正在致力於識別有助於腫瘤進展和轉移擴散的分子線索。 腫瘤細胞使用 Rho GTPases 來調節其細胞骨架； 因此，這些蛋白質在調節腫瘤發生和擴散方面發揮著關鍵作用。

這篇文章最初發表於 談話。 閱讀 原創文章.

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