理解慢性疼痛的突破可能導致新的治療方法

慢性疼痛,定義為儘管嘗試治療並且通常沒有明顯原因而持續存在的疼痛仍然成為健康專業人員面臨的嚴峻挑戰。 患有這種疼痛程度的人可能會變得抑鬱,這並不奇怪,但大多數研究認為抑鬱症是一種“合併症” - 一種相關的疾病 - 或者表明疼痛是抑鬱症的“軀體化” - 也就是說,它可能是精神障礙對身體的影響。

這些想法忽略了疼痛對人的影響和50多年來對疼痛科學的理解。 斯坦福大學的Neil Schwartz及其同事的一項新研究,剛剛發表於 科學,有助於澄清疼痛和抑鬱之間的關係。 研究人員確定了慢性疼痛和抑鬱症小鼠失去動力的基礎。

對於該研​​究,它們通過損傷誘導小鼠的慢性疼痛。 在受傷之前,測試小鼠尋找和工作獲取食物的動機。 在受傷之後,他們對能夠以最小的努力獲得的食物感興趣。 但是,當每個顆粒需要更多的食物時,那些有疼痛的人會更快地放棄。 這表明慢性疼痛可以減少動機。

儘管止痛藥改變了疼痛閾值,但受傷的老鼠仍然缺乏動力。 最終結果是他們獲得的食物更少。 這類似於人類抑鬱症,患者很難找到能量或熱情去做任何事情,包括他們重視的活動。 這導致較少的愉快事件和遭遇,這可能會增強抑鬱症。

由神經元的活性的研究在小鼠中這些行為學研究已備份,無論是在體外和體內(即兩個外側的主體和在主體)。 研究人員的重點是伏隔核,大腦的獎勵環路的重要組成部分。 他們發現,在努力減少,它指向缺乏動力一致。


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他們懷疑一個叫甘丙肽的蛋白質,它通常有助於神經元之間的溝通,可能會在大腦的獎賞電路有關。 為了測試它的效果,他們培育出基因改造的小鼠,一些沒有產生甘丙肽和其他人產生它的低量。 他們發現,甘丙肽的消除恢復在被要求用小鼠慢性疼痛投入更多的工作來獲取食物案件獎勵制度的功能。 但甘丙肽的存在,甚至在數量減少,觸發器,減少小鼠的動機途徑。 明確甘丙肽的作用,可以幫助我們設計的藥物,可以緩和慢性疼痛的影響。

還有很多東西需要被理解

這些實驗表明疼痛和抑鬱症是如何影響哺乳動物用於處理獎勵或懲罰的途徑。 但是,這種行為進一步延伸到動物王國,它揭示了動力系統可能已演變為響應疼痛。

動物做出的任何決定都是某種成本效益分析。 因此,獎勵與努力計算的變化可以推動動機的變化,無論是獲得愉快或必要目標(安全,食物,社交聯繫)的動機,還是避免不愉快的結果(威脅,孤立,飢餓)。 疼痛是一種非常基本的威脅,動物很難將其置於無痛狀態,或者在無法避免或緩解疼痛的情況下限制疼痛。

最近的一篇論文 “當代生物學” 研究敏感性,神經系統對疼痛過度反應並放大疼痛的過程,甚至無緣無故地產生疼痛。 結果表明,受傷的魷魚改變了其防禦行為的門檻,使得它們被捕獲的魷魚受損,而魷魚的敏感性已被阻止。 這是第一次從敏感化中獲益,這種感覺通常被認為是高效報警系統的急性疼痛的不幸故障。

一般來說,抑鬱症和疼痛的研究不會提出進化問題。 例如,儘管存在明顯的缺點,但在物種中持續存在的特定行為的功能是什麼? 在抑鬱症中,已經提出了從免疫防禦到風險規避的各種想法,但很少有實驗研究。

急性疼痛階段的痛苦是疼痛變為慢性的可能性的重要預測因子,無論是通過自我報告還是通過大腦激活來測量。 情緒和動機處理的變化以及所涉及的區域和中心(包括伏隔核)的連通性比其他變化更能預測急性疼痛的發作。

但是知道這一點並沒有像我們希望的那樣有所幫助。 治療慢性疼痛的嘗試基本上是不成功的,康復和自我管理需要付出巨大的努力。 預防是理想的,但它需要綜合思考和關於慢性疼痛功能的確鑿證據,所有這些目前在動物研究中比在臨床中更明顯。

這篇文章最初發表於 談話.
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關於作者

威廉姆斯阿曼達Amanda C de C Williams是倫敦大學學院臨床健康心理學與科學,醫學與社會網絡的讀者。 擁有布里斯託大學的心理學學士學位,隨後在吸毒成癮,然後是身體殘疾方面工作; 東北倫敦理工大學(現為UEL)臨床心理學碩士。 她於1976年在聖托馬斯醫院(St Thomas's Hospital)從事疼痛管理工作時獲得博士學位。 隨後在國王學院醫學院兼職高級講師,在聖托馬斯醫院兼職臨床實踐。 
披露聲明: 談話阿曼達ç德丙威廉姆斯EPSRC獲得經費。


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