傘的女孩主要作者Jennifer Felger接下來計劃測試L-DOPA是一種針對大腦化學物質多巴胺的藥物,是否可以增加高炎症抑鬱症患者獎勵相關大腦區域的連接性。 (圖片來源:David Marcu / Unsplash)

大約三分之一的抑鬱症患者血液中有高水平的炎症標誌物。 新的研究表明,持續性炎症會影響大腦,這種方式與抑鬱症的頑固症狀有關,例如快感缺失,無法體驗快感。

這項研究結果發表於 分子精神病學,支持高炎症形式的抑鬱症是獨特的,並指導研究人員計劃為其量身定制的治療方案。

埃默里大學醫學院和親屬癌症研究所精神病學和行為科學助理教授詹妮弗費爾格說,Anhedonia是抑鬱症的核心症狀,特別難以治療。

“一些服用抗抑鬱藥的患者繼續患有快感缺乏症,”費爾格說。 “我們的數據表明,通過阻斷炎症或其對大腦的影響,我們可能能夠逆轉快感缺失並幫助那些對抗抑鬱藥無反應的抑鬱症患者。”


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連接大腦區域

在48抑鬱症患者的研究中,高水平的炎症標記物CRP(C反應蛋白)被一個“溝通上的失敗”,通過大腦成像可見聯繫,大腦動機和獎賞的重要的地區之間。

神經科學家可以推斷出大腦的兩個區域通過觀察它們是否在相同的時間或相同的模式中在磁共振成像中發光而相互交談,即使某人沒有特別做任何事情。 他們將此描述為“功能連接”。

在高CRP患者中,Felger及其同事觀察到腹內側前額葉皮質與腹側紋狀體之間缺乏連接。 相比之下,CRP低的患者俱有強大的連接性,他們寫道。

“我們對大腦的這些區域感興趣,因為它們對獎勵的反應非常重要,”她說。 “此外,我們看到接受丙型肝炎病毒或癌症免疫刺激治療的人群中這些區域的激活減少,這表明他們可能對炎症敏感。”

一個無法從日常活動,如食物或時間與家人和朋友享受得出:高CRP水平也與患者的快感缺乏的報導相關。 紋狀體的另一個區域和腹內側前額葉皮質之間的低連接被鏈接到一個不同的症狀:緩慢的運動功能,通過手指敲擊速度測量。

在研究的大腦成像部分,參與者至少四周沒有服用抗抑鬱藥,抗炎藥或其他藥物,並且在重複檢查時測量CRP以確保其水平穩定。 高CRP也與BMI(體重指數)相關,但即使在校正BMI和其他變量如年齡後,統計關係也很強。

靶多巴胺?

先前對難以治療的抑鬱症患者的研究發現,炎症高的患者(用CRP測量),而不是研究中的其他參與者,對抗炎抗體英夫利昔單抗的反應有所改善。

作為下一步,Felger計劃測試L-DOPA(一種針對大腦化學多巴胺的藥物)是否可以增加高炎症抑鬱症患者獎勵相關腦區的連通性。 達納基金會將支持這項即將開展的研究。

Felger先前對非人類靈長類動物的研究表明,炎症會導致多巴胺釋放減少。 L-DOPA是多巴胺的前體,常常給患有帕金森病的人服用。

“我們希望我們的研究可能會導致治療高炎症抑鬱症的新生兒的新療法,”她說。

國家精神衛生研究所,亞特蘭大臨床和轉化科學研究所以及腦與行為研究基金會支持這項工作。

資源: 埃默里大學

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