常見病毒可以幫助對抗肝癌和丙型肝炎

常見病毒可以幫助對抗肝癌和丙型肝炎

呼腸孤病毒是一種常見的病毒,主要在兒童中引起輕微的呼吸道感染病例,可用作對抗原發性肝癌和丙型肝炎的免疫療法。

病毒導致 所有人類癌症的20%。 雖然已知只有極少數是促進腫瘤的,但這對肝癌來說是一個特殊問題,其中約四分之三的病例是由丙型肝炎病毒(HCV)或乙型肝炎病毒(HBV)引起的。 這些導致肝臟內的長期感染,有些人最終會引起腫瘤。 但在我們的 最新研究,我們證明我們的免疫系統可以被強制用於靶向腫瘤和導致其生長的潛在HCV感染。

我們說服免疫系統通過給予良性病毒 - 呼腸孤病毒作為免疫療法來靶向腫瘤和潛在的HCV感染。 由丙型肝炎引起的肝癌小鼠對該療法反應良好。 該療法還可以擴展到其他病毒驅動的惡性腫瘤,包括Epstein Barr病毒血癌。

肝癌是全球癌症相關死亡的第三大原因,導致死亡 745,000中的2012人員儘管只是第十大最常見的癌症。 這反映了在晚期治療這種腫瘤的困難,其進展太遠而無法通過手術切除。 在大約90%的手術不可選擇的情況下,大多數其他形式的治療傾向於延長壽命,而不是治愈腫瘤。 HCV和HBV引起的 分別為這些腫瘤的30和50%。 HCV是發達國家肝移植手術的主要原因並且感染了周圍的人 170m遍布全球的人們.

致癌病毒

很明顯,抗擊癌症最有力的武器之一就是我們自己的免疫反應。 然而,由於癌症基本上是我們自身身體的延伸,我們通常需要使用免疫療法來操縱這種反應。 這種方法可以採取多種形式,包括禁用免疫“檢查點”,從而避免免疫反應。 或者,我們可以通過使用超刺激免疫力的策略來加速加速,使其能夠識別並響應可能被忽略的目標。

其中一種策略是自己使用病毒,但只使用那些不會導致人類疾病的病毒。 這些殺癌或“溶瘤”病毒越來越多地用於臨床試驗。 最近一個例子被許可作為藥物 治療皮膚癌.

我們的研究主要集中在一種特定的溶瘤病毒 - 呼腸孤病毒,因為我們知道它可以在註入血液後到達肝臟內的腫瘤。 呼腸孤病毒是一種非常安全的癌症患者。 重要的是,它安全地將免疫加速踏板壓在整個肝臟以及癌症內。 這很重要,因為潛在的HCV感染會影響整個器官,而不僅僅是腫瘤。

這種加速器反應的關鍵是一種稱為乾擾素的物質,當對感染和癌症產生積極的反應時,它會被身體釋放。 使用原代人肝臟組織和小鼠,我們能夠證明呼腸孤病毒刺激的干擾素有兩種作用:首先,它直接消除肝臟或腫瘤細胞內的HCV,其次,它是超活化的特異性免疫細胞,稱為天然殺傷細胞,導致它們殺死病毒感染和癌細胞。

呼腸孤病毒治療的結果是同時消除HCV以及肝癌細胞的直接破壞,最終導致這種破壞性人類疾病的小鼠模型中腫瘤生長減少。 同樣的方法也適用於HBV肝癌和Epstein Barr病毒血癌的模型。

由於呼腸孤病毒已經以臨床可用形式提供,我們的下一步是確保支持早期臨床試驗,評估該療法如何與當前的肝癌藥物一起發揮作用。 將來,我們設想這種或類似的策略可能對治療由病毒感染引起的多種腫瘤有用。 有效地,通過對治療病毒進行治療,我們希望將來能夠改善癌症患者的治療效果。

談話

關於作者

Stephen Griffin,副教授, 利茲大學


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