澱粉樣斑塊是阿爾茨海默氏病的原因之一。 Design_Cells / Shutterstock
雖然周圍 一個在14人 超過65歲的人患有阿爾茨海默氏病，仍然沒有治愈方法，也沒有辦法預防這種疾病的進展。 但是一個 最近的一項研究 可能使我們更遠離預防老年癡呆症。 該試驗是在動物身上進行的，發現一種特定的分子可以阻止已知會導致腦部阿爾茨海默氏症的有毒蛋白質的積累。
自1906年以來，研究人員就知道澱粉樣斑塊是阿爾茨海默氏病的病因之一。 這些斑塊是在我們的大腦中積聚的頑固和粘性沉積物，並含有一種稱為β-澱粉樣蛋白的蛋白質。 這種蛋白質一直是許多研究的重點，我們已經了解了它的作用以及如何導致神經細胞死亡。
β-澱粉樣蛋白首先攻擊我們之間的通信網絡 神經細胞 （稱為突觸），然後窒息神經細胞。 澱粉樣蛋白引起的神經細胞損傷是導致阿爾茨海默氏病症狀的原因。 當前，沒有藥物可以改變大腦中積聚的澱粉樣斑塊的數量，或防止這種積聚的發生。
β-澱粉樣蛋白來自一種稱為澱粉樣蛋白前體蛋白（APP）的蛋白質，它不僅存在於我們的大腦中，而且還存在於我們的整個身體中。 APP蛋白質家族涉及許多生物學功能，從製造其他蛋白質到 控制神經細胞之間的通訊.
但是，當較大的APP分子被人體分解為較小的片段時，它們可以採取兩條路徑。 其中一條途徑與疾病無關，而另一條途徑已證明與疾病有關 提升水平 β-澱粉樣蛋白。 如果我們研究導致阿爾茨海默氏病的途徑，科學家已經鑑定出一種酶，稱為 γ分泌酶 作為關鍵人物 將APP轉換為β-澱粉樣蛋白.
科學家們花了很長時間試圖靶向伽瑪分泌酶，以阻止形成斑塊的β-澱粉樣蛋白的粘性積聚。 儘管有這種見識，我們仍在努力抑制γ分泌酶的作用 在很大程度上失敗了，一些試驗表明抑製作用可以增加腦功能下降的速度。
實驗分子
但是，最近的研究採用了與過去不同的方法。 他們並沒有試圖關閉伽瑪分泌酶，而是試圖降低其活性。 為此，研究人員需要產生新的分子，這些分子將改變γ分泌酶的活性並提供保護，防止β-澱粉樣蛋白沉積物在大腦中堆積。
該研究小組在非常低的濃度下產生了三種感興趣的化合物，這對於製造新藥至關重要。 然後，研究人員希望向前研究這些化合物中的一種，並在阿爾茨海默氏病的動物模型中對其進行測試。
為此，他們使用經過改造的小鼠產生更多的β-澱粉樣蛋白-因此表現出一些阿爾茨海默氏病的體徵。 每天給予該化合物治療小鼠三個月。 結果是大腦中β-澱粉樣蛋白的量減少了一半。 儘管其他研究在 動物模型，這項研究的結果非常重要，因為該化合物不僅可以用於治療癡呆症，而且可以預防癡呆症。
他們還注意到用這種分子治療的小鼠大腦中的其他變化。 這種分子抑制了大腦免疫細胞的反應， 小膠質細胞。 儘管這些細胞對大腦健康很重要，但過度活化時也可能有害-這是阿爾茨海默氏病的病因。 這表明該藥的益處可能是雙重的。
下一個在哪裡
將這種化合物帶入癡呆症患者的下一步是進行臨床試驗，以驗證實驗室的發現。 這通常是實驗室工作無法實現其諾言的關鍵時刻。
儘管研究人員進行了大量研究，使該化合物有成功的機會，但靶向我們大腦的藥物的成功率卻是 大約6％。 由於參與者報告的不良反應，以前的γ分泌酶調節劑尚未發展成為藥物。
但是，這項研究中試用的分子具有更強效的優勢，最終可以減少對使用者產生影響所需的分子。 如果要進入臨床試驗，研究人員將尋找各種結果來證明陽性結果，例如它是否可以改善一個人的記憶力測試表現。 試驗也可能涉及 腦部掃描 監測結構變化，並 跟踪β-澱粉樣蛋白沉積 在大腦中。
該分子向前發展的跡像是積極的，但是從實驗室到臨床的過渡已經看到許多分子未能達到期望。 然而，它確實增加了另一種試驗分子，這是研究人員繼續尋求緩解阿爾茨海默氏病患者和正在等待診斷的患者所需要的。
關於作者
細胞神經科學副教授Mark Dallas， 雷丁大學
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