This Fatty Acid Made In The Lab Fights Inflammation

這是一個激烈爭論,高度研究的主題:哪些脂肪對我們有益,哪些不是?

許多科學家認為,氧化脂肪酸會引起並促進炎症。 一個例子是低密度脂蛋白(LDL),這是膽固醇和脂肪酸的傳遞媒介,每個細胞都需要並從血液中攝取。 過量的LDL被認為會引起動脈粥樣硬化。

“這種物質具有很高的潛力,可用於治療各種炎症性疾病,如牛皮癬和結腸炎,甚至自身免疫性疾病,如多發性硬化症。”

這是一種炎症過程,其中包含過多LDL或其他脂質的泡沫巨噬細胞(清道夫細胞)沉積在動脈壁上並形成斑塊。 如果斑塊被釋放到血液中,它可能會卡在小血管中,導致中風或心髒病發作。

與高密度脂蛋白(HDL)(“好膽固醇”)相比,LDL被認為是“壞膽固醇”,並且當LDL中的脂肪酸被氧化時被認為是特別危險的。


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蘇黎世聯邦理工學院教授曼弗雷德·科普夫及其團隊研究了脂肪酸如何影響體內炎症過程的一般問題。 他們對氧化脂質的作用特別感興趣。

當研究小組將清除細胞(巨噬細胞)放入細胞培養物中並餵食LDL和氧化形式時,它們得到了意想不到的結果:氧化的LDL抑制巨噬細胞中促炎信號物質的分泌,從而抑制炎症。

“這一發現令人驚訝。 它與傳統的思想流派相悖,很難發表,特別是因為一些出版物得出的結論是氧化脂肪酸會促進炎症,“Kopf回憶道。

他們的研究結果得出了一個不同的結論:“當脂肪酸燃燒時,會形成不同的氧化產物,從而抑制一些炎症。”

強效抗炎

研究人員與格拉茨大學Köfeler教授小組合作,發現當脂肪酸被氧化時會形成數十種不同類型的氧化產物。 它們的組成取決於氧化的持續時間和氧化劑。

蘇黎世的化學教授Erick Carreira和他的團隊最終成功地在實驗室中重建了一些這些脂質,其中包括兩種環氧異丙烯(EI和EC)。

飽和脂肪在早餐時是不是很危險?

就它們的化學結構而言,它們與前列腺素非常相似,前列腺素例如通過動物脂肪中發現的花生四烯酸的自發氧化在體內形成。 但與前炎症前列腺素E2和A2不同,研究人員發現兩種環氧異前列腺素EI和EC均具有抗炎作用。

Carreira和他的團隊還發現了新的合成途徑,可以化學改變EC。 研究人員將其命名為環-EC的一種變體似乎是一種特別有效的抗炎藥,其效力比已知的內源性EC樣脂質高50倍。

治療炎症性疾病?

通過對小鼠的實驗,研究人員能夠證明EC和環-EC可以減輕細菌性肺炎的影響。 他們還發現了巨噬細胞的抗炎作用是如何產生的。

科普夫和卡雷拉現在都有 專利物質cyclo-EC 及其合成路線。

Kopf說:“這種物質具有極高的潛力,可用於治療多種炎症性疾病,例如牛皮癬和結腸炎,甚至是自身免疫性疾病,例如多發性硬化症。” “該專利可以幫助製藥公司了解這種藥物類別。”

研究人員希望他能說服公司推動進一步發展。

“目前,仍然沒有藥代動力學研究,這就是為什麼公司對於解決這個問題猶豫不決,”他承認。 這些研究將試圖澄清藥物如何通過身體傳播以及它如何迅速降解。

資源: 蘇黎世聯邦理工學院

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