氯胺酮對那些對傳統抗抑鬱藥無反應的人有效。 它還顯示治療創傷後應激障礙和雙相情感障礙的前景。 （Unsplash / Kal Visuals）, CC BY-SA
這是50多年來的研究，但麻醉劑和非法藥物氯胺酮現在已經臨近復甦。 新的研究表明，這種常用的麻醉劑可以迅速緩解與嚴重抑鬱相關的核心症狀，包括 自殺意念.
令人驚訝的是，氯胺酮可在數小時內起作用 效果至少保持一周。 最引人注目的是，氯胺酮對那些患者有效 對普通抗抑鬱藥有抵抗力，他們彌補了 30對50百分比的抑鬱人口.
現在，努力了 墨西哥, 澳洲, 法國, Canada 和 美國除其他外，其重點是確切了解氯胺酮是如何做到的，以及它在臨床環境中安全有效的程度。 總之，這些研究將增加我們對世界各地抑鬱症的理解，並可能擴大氯胺酮治療其他形式精神疾病的潛力。
重點是 我們在圭爾夫大學的實驗室 是要了解具體的藥物，如氯胺酮，如何在大腦中起作用並影響行為。
具體來說，我的博士研究著眼於此 壓力，炎症和行為之間的聯繫。 我正在研究氯胺酮如何影響行為並減少壓力的影響，以及這對於情緒障礙，如重度抑鬱症的意義。
第一個解離麻醉劑
最初，氯胺酮被開發為眾所周知的非法方藥苯環利定（PCP）的替代品。 在1950晚期，PCP是Parke-Davis藥物用作麻醉劑的焦點。 然而，這種藥物隨之而來 不舒服的副作用 例如譫妄和肢體感覺喪失，在服用藥物後持續數小時。
氯胺酮被稱為派對藥物Special K. （存在Shutterstock）
為了解決這個問題，Parke-Davis的Cal Bratton鼓勵科學家研究修改PCP的可能方法，其主要目標是減少副作用。 在1962中，有機化學家Calvin Stevens製造了一種類似PCP的化合物，他說這種化合物具有相似的麻醉特性，具有比PCP更短的作用精神作用。
這種化合物， 最初稱為CI-581，最終被命名 氯胺酮 基於形成其化學結構的酮和胺基團。
隨後發現，氯胺酮被用於1960中期的第一次人體試驗，其中包括測試 傑克遜監獄的志願囚犯 在美國密歇根州。
在給予氯胺酮後感覺與環境“斷開”的一致報告後，它被歸類為第一個 解離麻醉劑.
在最初測試後的幾年中，氯胺酮的作用迅速在全球範圍內普及，並且美國食品和藥物管理局（FDA）在1970中通過了人體麻醉劑的批准 - 作為Ketalar出售.
獨特的抗抑鬱作用
最近的研究描述了氯胺酮的抗抑鬱特性，導致了我們對藥物和治療精神疾病的看法發生了巨大變化。
典型的抗抑鬱藥通過控制大腦中稱為單胺的神經遞質水平起作用，例如5-羥色胺和去甲腎上腺素。 氯胺酮的抗抑鬱作用是獨一無二的 改變谷氨酸的活性，這是大腦中主要的興奮性神經遞質，不是單胺。
關於氯胺酮的一個令人著迷的發現是，它可以迅速減少抑鬱症狀 對典型的單胺類抗抑鬱藥無反應的患者。 這表明谷氨酸在抑鬱症中的作用。
氯胺酮的研究為治療精神疾病打開了新的大門。 （Unsplash / Candice Picard）
事實上，研究表明氯胺酮的抗抑鬱作用與其維持大腦神經元（或神經細胞）之間連接的能力有關。 眾所周知，這些連接會根據我們的環境不斷變化，這是一個眾所周知的過程 可塑性。 有趣的是，這些神經元改變連接的能力高度依賴於正常的谷氨酸活性。
人體和動物研究的結合表明氯胺酮的抗抑鬱作用可能涉及調節谷氨酸水平 加強這些聯繫 和/或恢復它們 回到預先壓力狀態.
進一步研究氯胺酮恢復這些神經連接的能力以及谷氨酸如何與情緒障礙相關，必將為理解精神疾病打開新的大門。
鼻腔噴霧劑和生物標誌物
目前的研究表明氯胺酮對其他形式的精神疾病也有積極影響，例如 創傷後應激障礙（PTSD） 和 雙相情感障礙。 雖然結果似乎非常積極，但需要更多的研究來驗證它們在抑鬱症之外的用途。
一小瓶氯胺酮。 （美聯社照片/ Teresa Crawford）
其他研究使用 幾個星期的重複治療方法 研究表明，氯胺酮可以長期減少治療抵抗性抑鬱症的症狀，使其在更長時間的治療期間具有安全性和有效性。
最近，美國食品和藥物管理局已批准在美國銷售esketamine（氯胺酮的“近親”） Spravato 以鼻噴霧的形式。 重要的是，噴霧劑僅適用於繼續服用口服抗抑鬱藥並且只能在衛生保健提供者的監督下使用的耐受治療的患者。
最後，研究也在研究中 可以預測對治療反應的生物標誌物，也稱為生物標誌物。 如果成功，這項研究將允許以更加準確和有效的方式提供治療 個性化治療計劃.
增加氯胺酮治療抑鬱症的可及性將是這種藥物的下一個重要里程碑。 它肯定會為那些繼續經歷抗治療和嚴重抑鬱症的人提供有效的緩解。
關於作者
Brett Melanson，神經科學與應用認知科學博士， 圭爾夫大學
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