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 越來越多的證據表明裸蓋菇素在治療抑鬱症方面的有效性。 大麻_圖片/Shutterstock

高達 30% 的抑鬱症患者 對治療無反應 與抗抑鬱藥。 這可能是由於患者之間的生物學差異以及對藥物反應通常需要很長時間的事實——有些人會在一段時間後放棄。 因此,迫切需要擴大可供抑鬱症患者使用的藥物種類。

近年來,人們的注意力轉向了迷幻藥,如 裸蓋菇鹼,“神奇蘑菇”中的活性化合物。 儘管許多臨床試驗表明,psilocybin 可以快速治療抑鬱症,包括 癌症相關的焦慮和抑鬱,人們對裸蓋菇素實際上如何緩解大腦抑鬱症知之甚少。

現在,發表在《新英格蘭醫學雜誌》和《自然醫學》上的兩項最新研究揭示了這一神秘過程。

賽洛西賓是一種致幻劑,可以改變大腦對一種叫做血清素的化學物質的反應。 當被肝臟分解(變成“psilocin”)時,它會導致用戶的意識和感知狀態發生改變。


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以前的研究,使用功能性 MRI (fMRI) 腦部掃描,表明裸蓋菇素似乎可以降低大腦中的活性。 內側前額葉皮層,大腦的一個區域,有助於調節許多認知功能,包括注意力、抑制控制、習慣和記憶。 該化合物還減少了該區域與後扣帶皮層之間的連接,該區域可能在調節記憶和情緒中發揮作用。

這兩個大腦區域之間的活躍連接通常是大腦“默認模式網絡”。 當我們休息並專注於內部時,這個網絡是活躍的,也許是回憶過去,展望未來或思考自己或他人。 通過減少網絡的活動,psilocybin 很可能會消除內部“自我”的限制——用戶報告說“思想開放”,對周圍世界的感知能力增強。

有趣的是,沉思,一種“陷入”消極思想的狀態,尤其是關於自己的消極思想,是抑鬱症的標誌。 我們知道,消極反芻水平較高的患者往往表現出 默認模式網絡的活動增加 與其他處於靜止狀態的網絡相比——實際上對周圍世界的反應變慢了。 然而,如果抑鬱症的症狀導致這種活動改變,或者那些具有更活躍的默認模式網絡的人是否更容易患上抑鬱症,還有待觀察。

新結果

裸蓋菇素如何發揮作用的最令人信服的證據來自 雙盲隨機對照試驗 (臨床研究的金標準)將一組服用裸蓋菇素的抑鬱症患者與服用現有抗抑鬱藥的患者進行比較 艾司西酞普蘭 – 以前從未做過的事情。 使用 fMRI 腦部掃描進一步分析了該試驗,並將結果與其他 fMRI 發現進行了比較 來自最近的另一項臨床試驗.

在第一劑裸蓋菇素的一天后,功能磁共振成像測量顯示大腦各種網絡之間的連接性總體增加,這些網絡是 通常在那些減少 患有嚴重的抑鬱症。 同時減少了默認模式網絡,同時增加了它與其他網絡之間的連接——支持以前的小型研究。

與其他人相比,該劑量增加了某些人的連通性。 但研究表明,在網絡之間的聯繫中獲得最大提升的人在六個月後症狀的改善也最大。

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 MRI 掃描顯示默認模式網絡。 維基百科

另一方面,服用依他普崙的人的大腦在治療開始六週後,默認模式和其他大腦網絡之間的連接沒有變化。 依他普崙可能會在以後的時間點帶來變化。 但裸蓋菇素抗抑鬱作用的迅速發揮意味著它可能是對現有抗抑鬱藥無反應的人的理想選擇。

該研究提出,觀察到的效果可能是由於裸蓋菇素對大腦中稱為“5-羥色胺能 2-HTXNUMXA 受體”的受體比依他普崙具有更集中的作用。 這些受體被血清素激活,並在整個網絡大腦區域中活躍,包括默認模式網絡。 我們已經知道裸蓋菇素與這些受體的結合水平 導致迷幻效果. 不過,它們的激活究竟如何導致網絡連接的變化仍有待探索。

傳統抗抑鬱藥的終結?

這確實提出了治療抑鬱症是否需要改變大腦網絡活動的問題。 許多服用傳統抗抑鬱藥的人仍然報告說如果沒有它,他們的症狀會有所改善。 事實上,研究表明,在開始治療六週後,兩組的症狀均有所改善。

然而,根據一些抑鬱量表,裸蓋菇素對整體心理健康的影響最大。 與接受依他普崙治療的患者相比,接受賽洛西賓治療的患者中有更大比例的患者表現出臨床反應(70% 對 48%)。 psilocybin 組的更多患者在 57 週時仍處於緩解狀態(28% 對 XNUMX%)。 一些患者仍然對裸蓋菇素沒有反應,或治療後復發的事實表明,治療抑鬱症是多麼困難。

更重要的是,心理健康專家在試驗期間和試驗後支持兩個治療組。 psilocybin 的成功非常重要 取決於它被採取的環境. 這意味著將其用於自我治療是一個壞主意。 此外,根據患者的病史,精心挑選患者接受裸蓋菇素輔助治療,以避免出現精神病和其他不良反應的風險。

不管有什麼警告,這些研究都非常有希望,並使我們更接近於為抑鬱症患者擴展可用的治療選擇。 更重要的是,內化的消極思維過程並不是抑鬱症特有的。 在適當的時候,其他疾病,如成癮或焦慮,也可能受益於裸蓋菇素輔助治療。談話

關於作者

克萊爾·特威迪, 神經科學助教, 利茲大學

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