反复腹瀉如何導致營養問題

 反复腹瀉如何導致營養問題“這種毒素不僅能吸引人的眼球,”詹姆斯·弗萊肯斯坦(James M. Fleckenstein)說: E. 大腸桿菌。 “從根本上來說,改變腸子表面以使自身受益,可能最終損害宿主。” (信用: SindySüßengut/未飛濺)

的新發現 E. 大腸桿菌 提示為什麼反复但短暫的腹瀉會導致長期的營養問題。

對於富裕國家的人們來說,腹瀉通常只不過是幾天的不便而已。 但是對於一個窮人 孩子 在發展中國家,反复腹瀉會導致嚴重的健康後果,例如營養不良, 生長發育遲緩和認知缺陷。

聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員發現,由腹瀉誘導細菌產生的毒素 大腸埃希氏菌 (E. 大腸桿菌)對人體消化道有其他影響。 他們發現,這種毒素改變了在腸道內部的細胞中的基因表達,誘導它們製造出一種蛋白質,細菌隨後將其用於附著在腸壁上。

研究結果出現在 訴訟中的國家科學院院士.


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醫學與分子微生物學教授,資深作者詹姆斯·弗萊肯斯坦(James M. Fleckenstein)說:“這種毒素的作用遠不止於此。” “從根本上說,改變腸子表面以使自身受益,可能最終損害宿主。 幾十年前,人們已經弄清楚了毒素是如何引起腹瀉的,但是直到最近,還沒有人真正擁有研究這種毒素可能還在做什麼的工具。 我們正在嘗試將難題的各個部分放在一起,以找出毒素的產生方式 E. 大腸桿菌 可能會導致營養不良和腹瀉的其他連鎖反應。”

Fleckenstein和第一作者博士後研究員Alaullah Sheikh研究腸毒素 E. 大腸桿菌 (ETEC),是一種產毒素的 E. 大腸桿菌 這是嚴重的水樣腹瀉的常見原因。 細菌的所謂熱不穩定毒素會導致腸細胞上的離子通道打開,從而觸發水和電解質大量湧入消化道,換句話說就是腹瀉。

自從1970年代發明口服補液療法以來,全世界因腹瀉而死亡的人數下降了80%以上。 雖然在幫助人們倖存的腹瀉中無價之寶,但該療法無助於減少病例數。 在世界範圍內,幼兒仍然平均每年腹瀉XNUMX次,其中最小的和最貧窮的兒童承受著最大的病案負擔-並帶來長期的健康後果。

Fleckenstein和Sheikh推測ETEC的不耐熱毒素可能不僅會導致急性腹瀉和脫水,而且還具有更多作用。 如果是這樣,它可以解釋ETEC與營養不良,發育遲緩和其他問題之間的聯繫。

為了找到毒素影響腸道的其他方式,研究人員在盤中培養了人類腸道細胞,並用毒素對其進行了處理。 他們發現該毒素激活了一組稱為CEACAMs的基因。 特別是CEACAM6,它編碼一種蛋白質,該蛋白質通常在小腸細胞中處於低水平。 進一步的實驗表明,這種毒素會導致細胞產生更多的CEACAM6蛋白,然後細菌會利用該蛋白附著在腸細胞上並傳遞更多的毒素。 此外,研究人員使用孟加拉國受ETEC感染的人的腸道活檢標本顯示,自然感染過程中小腸中CEACAM6的表達增加。

Sheikh說:“ CEACAM6在所謂的小腸刷狀邊界中表達,在那裡您所有的維生素和營養物質都會被吸收。” “這是ETEC可以改變腸表面的第一批證據之一。 我們還不知道這種感染能持續多久,這對被感染的人意味著什麼,但是有理由斷言,對身體這一部分的損害可能會影響人體吸收營養的能力。”

Fleckenstein,Sheikh及其同事正在繼續研究ETEC與營養不良,發育遲緩和其他健康後果之間的聯繫。

“我們正在實驗室中嘗試了解ETEC及其毒素與ETEC感染的非腹瀉作用有關的作用,特別是在發展中國家的幼兒中,” Fleckenstein說。 “有很多工作要做,以探索毒素與腹瀉的這些長期後果之間的關係。”

這項工作的資金來自美國退伍軍人事務部; 美國國家過敏和傳染病研究所; 美國國立衛生研究院(NIH); 華盛頓大學醫學院消化系統疾病研究核心中心,通過美國國立糖尿病與消化及腎臟疾病研究所。

原始研究

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