一種新的基因療法最終可能為 Fuchs 的內皮角膜營養不良提供一種替代療法，這種遺傳性眼病影響全球大約 2,000 人中的一人。

目前，唯一的治療方法是角膜移植，這是一項具有相關風險和潛在並發症的大手術。

“當您進行移植手術時，您會對那個人產生巨大的影響，但對於需要多次就診、大量眼藥水、大量共付額的患者來說，這是一件大事，如果您接受了不需要的醫療手術，那會很棒，”俄勒岡大學研究教授巴拉·安巴蒂 (Bala Ambati) 說，他領導了一項為期八年的研究，涉及基因療法的發展。

“它不僅可以幫助需要移植的患者，還可以幫助許多其他本來可以使用（角膜）移植的人 組織“

對於期刊的研究 e生活，研究人員專注於該疾病的一種罕見的早發版本，並在小鼠中進行了研究。 他們使用 CRISPR-Cas9（一種強大的基因組編輯工具）來敲除與疾病相關的蛋白質的突變形式。

當稱為內皮的角膜層中的細胞逐漸死亡並且受壓細胞產生稱為牙膠的結構時，就會發生 Fuchs 營養不良。 這些細胞通常會從角膜泵出液體以保持清潔，但是當它們死亡時，液體會積聚，角膜會腫脹，視力會變得混濁或模糊。

“我們能夠阻止這種有毒蛋白質的表達，並在小鼠模型中進行研究，”共同作者、Ambati 實驗室的高級研究助理 Hiro Uehara 說。

“我們證實（在接受它的小鼠中），我們的治療能夠挽救角膜內皮細胞的損失，減少牙膠樣結構，並保持角膜內皮細胞泵功能。”

Ambati 說，角膜細胞是不可複制的，這意味著您與生俱來就擁有您將擁有的所有細胞。 該研究的挑戰之一涉及使用 CRISPR 對此類細胞進行基因編輯技術，這一過程在技術上是困難的。

Uehara 開發了一種創新的解決方法，可以提高 CRISPR 技術的實用性，最終可能會導致其他涉及非生殖細胞的疾病的治療，包括一些神經系統疾病、免疫疾病和某些影響關節的遺傳疾病。 該研究標誌著研究人員首次將這種稱為起始密碼子破壞的技術應用於非再生細胞。

“它有可能將 CRISPR-Cas 系統的治療靶點擴展到不能進行細胞分裂的組織，”Ambati 說。

為了測試治療的安全性，研究人員檢查了周圍的組織和其他基因，以確保它們沒有受到治療的不利影響。 未來的研究將檢查人類的治療 供體角膜 從眼庫和其他著眼於最終人類臨床試驗的動物模型。

其他合著者來自約翰霍普金斯大學、弗吉尼亞大學、猶他大學和馬薩諸塞大學。

對這項研究的支持來自美國國立衛生研究院/國家眼科研究所和預防失明研究所。

資源： 俄勒岡大學