How Microvesicles Could Revolutionise Arthritis Treatment

骨關節炎影響約 八百萬人 在英國,類風濕性關節炎更進一步 五十萬。 不幸的是,沒有治愈方法。 目前最先進的治療方法僅能緩解關節疼痛和腫脹。

類風濕性關節炎和骨關節炎的一個關鍵特徵 - 也是導致殘疾的主要原因 - 是軟骨侵蝕。 沒有療法可以治療疾病的這一方面,但我們的研究可能只是一種全新的預防方法。 它涉及一種叫做“微泡”的東西。

我們知道什麼?

軟骨是少數幾種不含血液的組織之一,直到現在才相信只有少量的可溶性分子可以從滑液中擴散 - 一種圍繞關節的稻草色液體 - 來滋養軟骨細胞。 事實上,長期以來人們一直認為軟骨屏障對細胞和其他小結構是不可穿透的,這極大地限制了我們為關節炎提供治療的能力。

但後來有微泡。 從細胞中釋放的這些小結構首先在1949中描述。 他們被認為是“細胞灰塵“ - 無用的細胞碎片。 但最近研究人員確定,微泡實際上是一種重要的通信方法,即在細胞間傳遞信息的小“包裝”。 他們通過將分子傳遞給接收細胞來實現這一點 改變他們的行為.

在類風濕性關節炎滑液中存在大量微泡,但它們的功能一直是個謎。 他們是否可以與軟骨相互作用是未知的。


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最新動向

我們發現了 由某種類型的白細胞產生的微泡可以進入軟骨,為軟骨細胞提供保護。 一旦進入,微泡就會觸發身體的修復機制,促進關節內軟骨的再生。 我們能夠通過熒光標記這些微泡來跟踪它們向軟骨中的遷移來檢測這種現象。 將微泡直接注射到小鼠的關節炎關節中保留了軟骨。

為了進一步測試微泡的聯合保護作用,我們生成了一種產生較少微泡的轉基因小鼠。 當這些小鼠變成關節炎時,它們比對照小鼠有更多的軟骨侵蝕跡象。

他們如何工作?

這些保護性微泡含有稱為膜聯蛋白-A1的抗炎蛋白,可以開始癒合過程。 在軟骨內,我們發現含有高水平膜聯蛋白-A1的一小部分微囊泡可以防止關節炎期間軟骨細胞死亡,並可刺激這些細胞產生更多的軟骨,使組織再生。 含有這種蛋白質的微泡在我們的身體中天然存在,但我們認為在類風濕性關節炎中,不足以克服炎症。

下一步是什麼?

使用微泡作為支架,我們希望為患有關節疾病的患者創造未來的治療方法,利用自己的細胞來治愈關節。 這些微泡可以裝載治療分子,例如膜聯蛋白-A1或由omega-3脂肪製成的小分子,其可以直接遞送至軟骨中的細胞。 該策略將能夠實現較低劑量,因為它們將被微囊泡“包裹”,因此所有內容物將直接到達軟骨。

用於治療關節炎的藥物有副作用。 長期使用類固醇會導致胃腸道問題和 生物製劑 (大分子藥物)可能會產生意想不到的影響,使患者容易感染。

我們打算在微囊泡內使用的分子與任何已知的副作用無關。 這些分子是由我們的身體自然產生的,以關閉炎症,並在一個名為“”的過程中啟動修復機制解析度“。

個性化的微泡藥物的侵入性遠低於手術。 將收集患者的血液並在實驗室中產生微泡,裝載治療劑並註射到關節中。 然而,在我們可以在患者中使用這種療法之前,我們需要確定患者軟骨修復需要多少微泡以及保護效果持續多長時間。

微泡提供了將藥物輸送到關節的秘密途徑,為關節疾病患者提供了一種有前景的策略。

關於作者The Conversation

norling lucyLucy Norling,倫敦瑪麗女王大學博士後研究員。 Norling博士隨後獲得了3年度關節炎研究英國基金會獎學金,並在Charles Serhan教授的指導下在波士頓哈佛醫學院接受了兩年的培訓。 在2012中,Norling博士獲得了5年度關節炎研究英國職業發展獎學金,以進一步研究resolvins在炎症性關節炎中的作用。

這篇文章最初發表於 談話。 閱讀 原創文章.

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