什麼科學知道治療艾滋病毒

什麼科學知道治療艾滋病毒

抗逆轉錄病毒療法徹底改變了艾滋病病毒感染者的生活。 在許多國家, 預期壽命 對於那些患有病毒的人來說,現在幾乎和沒有感染病毒的人一樣。

但抗逆轉錄病毒療法不是治愈方法。 當它停止時,即使經過多年的抑制治療,病毒也會在幾週內在幾乎所有受感染的個體中反彈。

因此,艾滋病毒研究繼續尋求治療方法。 重點是了解艾滋病病毒在抗逆轉錄病毒治療中的持續時間和方式。 然後,這些見解被用於開發治療方法,最終使我們能夠治愈艾滋病毒感染 - 或者讓艾滋病病毒感染者安全地停止抗逆轉錄病毒療法並控制病毒。

理論可能性

在過去十年中,我們了解艾滋病病毒在抗逆轉錄病毒治療中的持續存在的地點和方式,已有大幅增長。 現在很清楚,將HIV基因組整合到長壽的靜息細胞中是一種 主要障礙 治愈。 這種狀態稱為HIV潛伏期。

該病毒還可以以其他形式持續抗逆轉錄病毒治療。 在HIV的猴子模型和抗逆轉錄病毒治療的HIV感染個體中,已經在T濾泡輔助細胞中發現了病毒,其存在於淋巴組織的特定區室中。 這些細胞存在於淋巴結的一部分中,其中免疫搏滅細胞或細胞毒性T細胞的滲透受到限制。

在某些組織中,抗逆轉錄病毒藥物可能無法很好地穿透。 這也可能有助於持久性。 最後,還有 一些證據 至少在某些個人和某些網站上,病毒仍可能以非常低的水平進行複制。

到目前為止,只有一例a 治愈艾滋病毒。 這是針對具有HIV抗性供體細胞的白血病的造血幹細胞移植的背景。 這顯然不是一種可行的艾滋病治療策略。 但我們所了解的是,從理論上講,徹底根除艾滋病毒是可能的。 已經嘗試過類似的方法,但還沒有其他方法成功。 接受類似移植的所有六個人在12移植月內死於感染或癌症復發。


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其他情況 報告 已經證實,即使是來自常規幹細胞供體的造血幹細胞移植也可以大大降低感染細胞的頻率。 但是當抗逆轉錄病毒治療隨後停止時,病毒仍然會反彈 - 儘管需要數月而不是數週。

這些病例表明,儘管減少潛伏感染細胞的頻率可能會延遲病毒反彈的時間,但仍需要對HIV進行持續有效的免疫監測,以保留任何遺體。

基因治療

運用 基因治療 現在正在積極研究使細胞對HIV具有抗性或從細胞中逐字消除它。 基因治療的最初目標是CCR5。 一些天然抗HIV的罕見個體缺少同樣的基因。

已有基因療法的安全臨床試驗,消除CCR5基因並使其他細胞對HIV具有抗性。 但是仍然需要做很多工作來增加基因修飾細胞的數量。

其他 工作仍處於試管實驗階段,使用基因剪刀來靶向病毒本身。 這種方法可能比定位CCR5更棘手。 這是因為病毒可以迅速改變並改變其遺傳密碼,使基因剪不再起作用。

其他選項

通過非常早地開始抗逆轉錄病毒治療 - 在感染的數天到數週內 - 可以大大減少潛伏感染細胞的數量。 這也有助於保持免疫功能。 儘管對於大多數被診斷為過晚的艾滋病毒感染者來說不是一種選擇,但早期診斷和治療可能是維持某些患者免疫控制的有效策略。

幾年前, 法國調查人員 描述了在感染數月內治療的個體中15%可達到治療後控制。 這些數據仍然存在爭議,因為在其他隊列中,治療後控制遠沒有那麼常見。 我們仍然不完全了解哪些因素對治療後控制很重要,但似乎免疫系統的性質至關重要。

有趣的是,不同種族的治療後控制可能不同。 一個 最近的報導 來自非洲的研究表明,非洲人群的治療後控制頻率可能高於白種人。

早期治療嬰兒 可能會使病毒從長壽命到短壽命的T細胞中隱藏起來。 了解病毒在兒童和成人中持續存在的差異可以為尋找治愈艾滋病的新策略提供重要見解。

'震撼殺人'

通過稱為潛伏期逆轉劑的藥物激活潛伏感染細胞中HIV蛋白的表達可以通過免疫或病毒介導的細胞死亡驅動表達病毒的細胞的消除。 這種方法通常被稱為“衝擊和殺戮”。

大量研究有助於確定 延遲逆轉劑 現已在實驗臨床試驗中進行過測試。 這些研究表明,儘管在抑制性抗逆轉錄病毒治療的患者中可以誘導HIV表達,但這並沒有降低感染細胞的頻率。 換句話說,震驚但沒有殺人。

正在進行的研究正在尋找增加這些細胞殺滅的方法 提高免疫系統例如,通過引發感染細胞自殺的疫苗或藥物。

預防和增強免疫反應

治療研究很可能受益於為保護人們免受感染而開發的非常重要的疫苗投資。 其中一些也可以治愈。 目前正在針對抗逆轉錄病毒感染者的臨床試驗環境中研究這些疫苗。

最近有一些驚人的進展 治療一些癌症 使用可增強免疫反應的藥物。 這些被稱為免疫檢查點阻滯劑。

這些藥物可以重新耗盡疲憊的T細胞,使它們能夠對抗癌細胞並以同樣的方式對抗HIV感染的細胞。 這些藥物目前處於HIV感染患者的臨床試驗階段,接受不同癌症治療。

增強免疫系統的另一種方法是觸發旨在應對感染的非常原始的免疫反應。 這些藥物被稱為 Toll樣受體(TLR)激動劑。 在猴子中,TLR-7激動劑刺激潛伏感染的細胞和有效的免疫反應。 這導致感染細胞的適度減少。 目前正在針對抗逆轉錄病毒藥物的HIV感染者進行臨床試驗。

需要其他干預措施

一項成功的戰略可能需要兩個組成部分:減少抗逆轉錄病毒治療持續存在的病毒數量,並改進針對任何殘留病毒的長期免疫監視。 為了更好地了解不同艾滋病毒株的影響,共感染的影響以及宿主遺傳的影響,必須在低收入環境中開展更多的艾滋病治療工作。

來自其他領域的經驗教訓,特別是腫瘤學,移植和基礎免疫學,都有助於為治療研究所需的下一步進展提供信息。 最後,我們必須確保任何導致治癒的干預都具有成本效益並且可以廣泛獲得。

在1990中期實施聯合抗逆轉錄病毒療法仍被認為是現代醫學中最顯著的成就之一。 終身抗逆轉錄病毒療法仍然是任何感染艾滋病毒的人的最佳選擇。 尋找治愈艾滋病毒的方法仍然是一項重大的科學挑戰,但許多人認為它屬於可能性範圍,並且有望在看到艾滋病毒的終結方面發揮重要作用。

關於作者談話

Sharon Lewin,Alfred醫院傳染病顧問醫師兼主任, 彼得多爾蒂感染和免疫研究所

Thomas Aagaard Rasmussen,臨床研究員, 彼得多爾蒂感染和免疫研究所

這篇文章最初發表於 談話。 閱讀 原創文章.

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