一項新的乳腺癌研究表明,腫瘤會因降低體內雌激素水平的治療而發生突變。

雖然降低雌激素的藥物通常在減少腫瘤大小方面有效,但有時腫瘤對這些療法產生抵抗力並繼續生長和擴散。

“儘管接受治療,腫瘤正在產生新的亞克隆,隨後可以生存和生長。”

研究結果表明,分析單個乳腺腫瘤樣本不足以了解患者應如何得到最佳治療。

“雌激素受體陽性乳腺癌並不是平等的,”共同資深作者Elaine R. Mardis說道,他是聖路易斯華盛頓大學醫學院的醫學教授,也是該研究的共同資深作者。 自然通信。 “每個女性的疾病都可以對降低雌激素的藥物產生一系列反應。


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“這項研究表明,降低雌激素受體陽性乳腺癌中的雌激素水平會改變腫瘤的遺傳,這些變化對於決定手術切除腫瘤後如何最好地治療患者可能非常重要。”

研究人員分析了使用芳香酶抑製劑治療4個月前後的22乳腺腫瘤,這些藥物通常用於絕經後乳腺癌患者。

絕經後,卵巢不再產生雌激素,芳香酶抑製劑可阻斷體內剩餘的激素產生。 成功的治療可以在手術切除之前減少腫瘤的大小,並且已經證明該治療可以改善患者的長期預後。

“在治療後的腫瘤樣本中,我們發現了預處理樣本中已經發現的許多突變或富集突變,”貝勒醫學院教授,聯合資深作者Matthew J. Ellis說。 “這意味著在治療的環境壓力下,腫瘤產生新的亞克隆,隨後可以存活並生長,儘管治療,這就是為什麼我們最終難以治療雌激素受體陽性乳腺癌。 我們在研究的大多數腫瘤中發現了這種結果。“

一次又一次檢查腫瘤

所分析的大多數腫瘤--18的22-具有復雜的遺傳景觀和對激素剝奪療法的動態響應,這意味著在治療前後腫瘤中存在的許多基因突變是不同的。

例如,在一名患者中,在芳香酶抑製劑治療四個月後採集的樣品中,在初始腫瘤的92百分比中存在的某些突變完全不存在。

“廣泛的意義是,手術前幾個月接受芳香酶抑製劑治療的患者應在手術前立即重新評估,以確定腫瘤在治療後的變化情況,”Mardis說。 “這些信息有助於表明進一步的雌激素抑制治療是否有助於降低復發風險。”

研究人員只分析了一種具有復雜但穩定的遺傳景觀的腫瘤,這意味著芳香酶抑製劑治療基本上沒有改變。 另一種腫瘤在治療前後具有非常簡單和穩定的遺傳學特徵。 並且兩個患者樣本表明兩個獨立但相互交織的腫瘤具有不同的遺傳起源的證據。

“在一組只有22患者中發現兩個'碰撞'腫瘤是令人驚訝的,”第一作者,華盛頓大學醫學講師Christopher A. Miller說。 “這暗示碰撞腫瘤可能比我們以前意識到的更常見。 在這些情況下,雌激素抑制是其中一種腫瘤的正確方法,而不是另一種,這限制了治療的有效性。“

“我們的研究還表明,即使單個腫瘤也可以很快發展為對治療的反應,”米勒補充道。 “這表明在診斷時對腫瘤進行測序是不夠的。 定期掃描腫瘤的基因組以了解它的變化可能最終有助於我們改進我們的治療策略以匹配。“

資源: 聖路易斯華盛頓大學

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