從血液到腦刺激:200多年的帕金森病治療

從血液到腦刺激:200多年的帕金森病治療

帕金森病是繼癡呆後第二常見的神經退行性疾​​病,影響超過 一千萬 全世界的人。 僅在澳大利亞,超過 70,000 人們患有這種疾病 - 這是每個340澳大利亞人中的一種。

雖然帕金森症主要影響55年齡段的成年人,但其中20% 被診斷患有該病症的是50,10%的案例發生在40下。

帕金森病對澳大利亞經濟的估計成本幾乎增加 1億新西蘭元,這個數字自2005以來幾乎翻了一番。 鑑於該疾病的患病率估計為 由2030加倍尋求治療方法至關重要。

2017標誌著200出版詹姆斯·帕金森博士開創性工作以來的1817週年紀念日, 一篇關於搖晃麻痺的文章 - 該疾病的第一個完整的醫學描述。 這篇文章描述了六個人患有1872所知的症狀 帕金森氏病:

不自主的顫抖動作,肌肉力量減弱,部分不動作甚至支撐; 傾向於向後彎曲軀幹,並從步行轉向跑步

帕金森時代的治療很激進。 他主張 放血,或從脖子放血。

然後施用物質以誘導皮膚起泡並將小塊軟木插入這些水皰中以導致膿液排出。 從那以後,我們走了很長的路。

早期治療

帕金森症的基礎是 細胞損失 通常在大腦的一個叫做黑質的區域產生神經遞質多巴胺。 參與了 黑質已知 從很晚 19th和20世紀初.


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但直到在1960s中發現多巴胺在該疾病中的作用,藥物治療取得了重大進展。

在此之前,有帕金森的技術(如上所述),以及法國神經學家讓 - 馬丁夏科特在19世紀後期推薦的其他一些可疑方法。 這些包括休息和減輕壓力,以及其中的治療 有節奏的振動已經傳遞出來 通過搖椅。

Charcot還試用了一名俄羅斯人 滑輪和線束系統 旨在將患者懸浮在半空中並伸展脊髓。 但是,儘管剛性有所改善,但由於患者的壓力和副作用,這很快就被放棄了。

Charcot和他的學生Ordenstein在1860s中引入的第一批藥物治療提供了溫和的益處。 他們是藥物,如 莨菪鹼 和其他由顛茄植物製成的。

Charcot和Ordenstein對這些進行了試驗,因為他們注意到患有帕金森病的人經常流口水,而這些藥物已知會使唾液乾涸。 這些藥物導致意外但輕微的運動症狀改善,如震顫,肌肉僵硬和運動減慢。

雖然當時沒有理解其有效性的原因,但現在已知它們阻斷了神經遞質乙酰膽鹼的受體,其與多巴胺平衡 - 類似於蹺蹺板。 減少乙酰膽鹼的過量活性有助於增加多巴胺的活性。

莨菪鹼和其他抗膽鹼能藥物仍將是下一個100年的主要治療手段。

其他早期藥物治療包括 麥角的衍生物,一種影響黑麥的真菌。 今天我們知道這些模仿多巴胺在大腦中的作用,許多現代多巴胺模仿帕金森氏症的藥物都是以這些化合物為基礎的。

金標準

帕金森的治療革命是由美國人引發的 1950s發現晚了 多巴胺主要位於稱為紋狀體的大腦部分。 該區域通過長神經細胞連接到實質上,通過該神經細胞將多巴胺釋放到紋狀體中。

在1960中,Herbert Ehringer和Oleh Hornykiewicz發現多巴胺在患有這種疾病的人的大腦中已經耗盡。

多巴胺本身無法穿越 血腦屏障 - 保護屏障,阻止病原體和其他較大分子通過血液進入大腦。 這意味著多巴胺本身不能作為藥物治療,因為它不能進入大腦。

所以在1961中, 左旋多巴 - 多巴胺“前體”通過血腦屏障進入大腦並轉化為多巴胺 - 首次進行了有益效果的試驗。 左旋多巴導致大多數人的運動症狀顯著改善。 在帕金森病早期階段的一些人中,它導致幾乎正常的運動。

如今,左旋多巴仍然是該疾病最有效和廣泛處方的藥物治療方法。 經常這樣 加上某些酶抑製劑例如卡比多巴(在進入大腦之前阻止左旋多巴的分解),允許更多的進入大腦並增加產生的多巴胺的量。

不幸的是,左旋多巴隨著時間的推移變得不那麼有效,因為多巴胺神經元繼續死於帕金森病患者,需要更高劑量的藥物。 長期使用也與重要有關 副作用。 這些包括嚴重的運動障礙(無意識的,不穩定的運動)和磨損效應,其中患者在藥物劑量之間變得僵硬和緩慢。

脫落效應可能部分地通過緩釋形式的左旋多巴與卡比多巴來解決 - 例如 Sinemet CR。 這會在更長的時間內(4-6小時)釋放藥物,導致血液中的左旋多巴水平更穩定。 但由於釋放緩慢,Sinemet CR的有益效果可能需要更長的時間。

在2015,美國食品和藥物管理局(FDA)批准 Rytary,一種結合立即釋放和延長釋放左旋多巴珠子的藥物,以解決這個緩慢發作的問題。 但是,該藥尚未獲准在澳大利亞使用。

對於晚期帕金森氏病,一種緩釋腸道凝膠形式的左旋多巴與卡比多巴一起稱為 Duodopa可以通過手術植入的管直接給予小腸。 多多巴收到了 贊同 在2008的治療用品管理局在澳大利亞,自2011以來一直受藥物福利計劃的保護。

然而,這種治療僅適用於疾病晚期的相對少數患者。 植入管的手術也存在一些風險,例如感染和出血,以及隨著時間推移可能導致的管堵塞或移位。

其他治療方法

除了左旋多巴外,還有一些 其他藥物治療方案目前可用雖然沒有阻止疾病的進展。

對於那些已經患有帕金森症數年的人,仍然對藥物有反應,但經歷運動障礙或磨損期,可以進行手術治療。 最常見的是 深部腦刺激(DBS),其中類似於心臟起搏器的恆定電刺激脈衝被傳遞到大腦的特定區域。 這在澳大利亞被批准用於治療帕金森病 在2001.

深部腦刺激導致大多數人的許多運動症狀顯著改善。 人們通常可以減少每日服藥量 30到50% 治療後。

然而,不建議對所有帕金森氏病患者進行深部腦刺激,並且患者必須滿足嚴格的標準。 在少數情況下,手術可能與癲癇發作,出血或感染等並發症有關。 其他問題可能包括設備在軌道上發生故障。

預防疾病進展

所有可用的治療帕金森病的重點是症狀。 正如詹姆斯帕金森博士所說,研究的最終目標是開發一種改變疾病進展的療法。

目前,一些潛在的治療方法 正在開發中。 這些是基於減少炎症和預防多巴胺神經元細胞死亡。 還有一些旨在防止稱為α突觸核蛋白的蛋白質聚集的蛋白質聚集在細胞中形成有毒聚集體,稱為路易體。

其他人的目標是提供有助於刺激細胞生長,增殖和癒合以恢復和保護多巴胺神經元的物質。

只有時間才能證明其中一個是否會完成疾病的改變。 但是,從帕金森論文開始的200年代,治療的未來仍然充滿希望。

關於作者

Lyndsey Collins-Praino,醫學院高級講師, 阿德萊德大學

這篇文章最初發表於 談話。 閱讀 原創文章.

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