身體時鐘問題出現在其他阿爾茨海默氏症的症狀之前

老年癡呆症的生物鐘

根據一項新的研究,阿爾茨海默病常見的晝夜節律中斷發生在記憶喪失和其他症狀之前,其記憶完整但腦部掃描顯示病情的早期臨床前證據。

調查結果,報導 JAMA神經,可能有助於醫生比現在更早地識別出患有阿爾茨海默氏症風險的人。 這很重要,因為阿爾茨海默氏症的損害可以在臨床症狀出現之前的幾年內在大腦15到20中紮根。

“這並不是說研究中的人是睡眠不足的,”第一作者,聖路易斯華盛頓大學醫學院神經學助理教授Erik S. Musiek說。 “但他們的睡眠往往是分散的。 晚上睡八小時與白天小睡一小時一小時的睡眠是非常不同的。“

研究人員還對老鼠進行了一項單獨的研究,該研究出現在小鼠身上 實驗醫學雜誌,表明類似的晝夜節律中斷加速了大腦中澱粉樣斑塊的發展,這與阿爾茨海默氏症有關。

先前在人和動物中進行的研究發現,澱粉樣蛋白水平在白天和夜晚以可預測的方式波動。 根據資深作者Yo-El Ju的研究,睡眠期間澱粉樣蛋白水平降低,一些研究表明,當睡眠中斷或人們無法獲得足夠的深度睡眠時,水平會增加。

白天睡覺,晚上醒來

“在這項新的研究中,我們發現患有臨床前阿爾茨海默病的人的晝夜節律活動模式更加分散,白天有更多的不活動或睡眠時間,夜間有更多的活動時間,”神經學助理教授Ju說。 。

研究人員追踪了189認知正常的老年人的晝夜節律,平均年齡為66。 一些人進行了正電子發射斷層掃描(PET)掃描,以尋找大腦中阿爾茨海默氏症相關的澱粉樣斑塊。 其他人的腦脊液檢測阿爾茨海默氏症相關蛋白。 有些人同時進行了掃描和脊髓液檢查。

在參與者中,139沒有證據表明澱粉樣蛋白表示臨床前阿爾茨海默氏症。 大多數人有正常的睡眠/覺醒週期,儘管有些人的晝夜節律中斷與高齡,睡眠呼吸暫停或其他原因有關。

但在其他50受試者中,他們的腦部掃描異常或腦脊液異常 - 他們的體內時鐘經歷了嚴重的中斷,這取決於他們晚上休息多少以及白天活動多少。 在研究人員統計控制睡眠呼吸暫停,年齡和其他因素後,睡眠/覺醒週期的中斷仍然存在。

研究對像都使用類似於運動追踪器的設備一到兩週。 每個人每天早上都會​​完成詳細的睡眠日記。

通過跟踪白天和夜晚的活動,研究人員可以了解整個24小時期間的休息和活動是如何分散的。 在白天和夜晚經歷短時間活動和休息的受試者更有可能在他們的大腦中有澱粉樣蛋白積聚的證據。

大腦中的澱粉樣蛋白

人們的這些發現強化了Musiek實驗室的小鼠研究。 在該研究中,與第一作者神經學助理教授Geraldine J. Kress合作,Musiek研究了阿爾茨海默氏症小鼠模型中的晝夜節律中斷。 為了破壞動物的晝夜節律,他的團隊禁用了控制生物鐘的基因。

“超過兩個月,晝夜節律中斷的小鼠比正常節律的小鼠產生更多的澱粉樣斑塊,”Musiek說。 “小鼠的大腦中澱粉樣蛋白的正常日常節律也發生了變化。 這是第一個證明晝夜節律中斷可能加速斑塊沉積的數據。“

Musiek和Ju都表示,現在回答雞蛋和雞蛋的問題還為時過早,這個問題是,晝夜節律中斷是否會使人們患上阿爾茨海默病,或者阿爾茨海默氏症相關的大腦變化是否會破壞晝夜節律。

“至少,這些晝夜節律的中斷可能成為臨床前疾病的生物標誌物,”Ju說。 “我們希望將來能夠帶回這些科目,以了解更多關於他們的睡眠和晝夜節律問題是否會導致阿爾茨海默氏症風險增加或者阿爾茨海默病大腦的變化是否導致睡眠/覺醒週期和晝夜節律問題。”

這項工作的資金來自國家神經疾病和中風研究所和美國國立衛生研究院國家老齡化研究所(NIH)。 來自阿爾茨海默氏症協會新調查員研究基金,飛利浦Respironics和捐贈者治療基金會的額外資金。

資源: 聖路易斯華盛頓大學

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