超過100的美國人患有慢性疼痛 - 其中疼痛信號在神經系統中持續數週，數月甚至數年。 pathdoc / Shutterstock.com
不幸的是，世界上幾乎每個人都會經歷 至少有一次創傷事件例如車禍，襲擊，戰爭或戰爭期間的自然災害。 許多人將忍受不止一個。
儘管大多數人從創傷事件中恢復過來，但很大一部分人會出現慢性問題，包括創傷後應激症狀，抑鬱症和慢性疼痛。
慢性疼痛？ 是不是神經損傷引起的疼痛？ 好吧，並非總是如此。 慢性疼痛可以發展並且是 相當 常見 以下 創傷暴露。 鑑於許多創傷涉及很少或沒有組織損傷，這一事實可能會讓您感到驚訝。
我是一名遺傳學家和分子生物學家，研究慢性疼痛和其他慢性神經精神疾病的預測因子和介質，這些疾病是在創傷經歷後發展起來的。 我特別感興趣的是理解為什麼有些人比其他人更容易患慢性疼痛的生物學原因。
為此，基於此 以前的發現 來自我們的團隊和 其他團體我的同事和我假設個體遺傳變異會影響誰發展出疼痛，並且在創傷暴露後會恢復。 為了驗證這個假設，我們的小組在 創傷恢復研究所由...領導 塞繆爾麥克萊恩博士在參與創傷性機動車事故的歐洲和非洲裔美國人的縱向研究中招募了個人。 我們收集了來自1,500這些個體的血液樣本，並在車禍發生六週後評估了他們的DNA和他們的疼痛程度。
創傷和壓力如何導致慢性疼痛？
在我詳細介紹我們最近的研究之前，讓我們集思廣益，了解創傷後慢性疼痛的發生情況。 這是一個重要的問題，因為如果我們知道疼痛是如何發展的，我們可以找到防止疼痛發作的治療方法 通過預防慢性疼痛的發作，我們完全減輕了使用這些成癮和成癮的需要 可能致命的阿片類藥物 你可能聽說過。
暴露於創傷事件會導致您的 壓力系統激活。 這種壓力系統在大腦下丘腦，腦垂體和腎上腺之間發出信號，最終導致皮質醇釋放，通常被稱為“壓力荷爾蒙”。
過多的壓力荷爾蒙皮質醇會對整個身體造成傷害。 brgfx / Shutterstock.com
皮質醇是創傷和慢性疼痛之間的關鍵環節。 這是因為 已經顯示皮質醇和另一種稱為腎上腺素的應激激素 直接 使周圍神經敏感 - 使其能夠在沒有神經損傷的情況下發出疼痛信號。 因此，我們的身體必須仔細調節皮質醇水平，并快速有效地解決壓力反應。
調節壓力荷爾蒙皮質醇
幸運的是，我們所有的身體都有血液皮質醇水平的天然調節劑。 通常，稱為糖皮質激素受體（GR）的蛋白質與皮質醇結合，皮質醇在應激暴露後釋放並導致細胞改變免疫系統的活動。 腦。 但是另一種叫做FKBP5的蛋白質也可以通過結合GR並防止它結合皮質醇來控制皮質醇水平。
如果FKBP5水平高，它會隔離GR並阻止GR結合併降低血液皮質醇水平。 因此，血液中的皮質醇水平可能上升，並可能通過結合神經末梢並引起疼痛感而造成傷害。 前一頁 研究 已經表明，一個人的基因可以影響這些蛋白質的相對水平。
基於這些知識，我們假設FKBP5調節皮質醇並可能影響疼痛水平的能力可能源於我們的DNA。 我們使用來自機動車碰撞後登記的一群人的數據來測試該假設。 重要的是，這些經歷過創傷的人沒有骨折或組織損傷。
即使個人在車禍後身體沒有受到傷害，創傷事件仍然可能導致慢性疼痛。 Tom Wang / Shutterstock.com
我們選擇機動車碰撞作為我們的創傷暴露，因為它是常見的並且具有高度創傷性，並且允許我們在創傷事件發生後立即捕獲數據。 全國各地急診科的醫生幫助我們招募個人並從他們那裡採集血液，以便我們可以測量DNA，RNA，microRNA和激素水平。 這很重要，因為在這項研究中，我們想要了解所有這些類型的分子是如何相關的，以及它們的成分如何因個體而異。
你經歷多少痛苦取決於你的基因
在我們最近的研究中，我們 發現 一個人攜帶的FKBP5基因的遺傳變異可以預測一個人在機動車碰撞後會經歷多少創傷後慢性疼痛。
我們的遺傳分析顯示，在非洲裔美國人和歐洲裔美國人中，攜帶至少一個較不常見變異的拷貝，FKBP5-TG或FKBP5-GG，比僅攜帶更常見的FKBP5-TT變體的個體經歷更多的疼痛。 。 （記住，我們每個染色體都有兩個拷貝，這就是為什麼我們可以攜帶相同基因的兩個不同版本或變體）。
然後我們想知道這些變化如何影響應激反應和隨後的慢性疼痛。
在這一點上，我們知道具有較不常見的變體，FKBP5-TG或FKBP5-GG的個體在創傷暴露後更可能經歷疼痛。 然後我們預測，在這些疼痛較高的個體中，FKBP5調節皮質醇會出現異常。 因此，我們測量了這些個體中的皮質醇，並且確實發現，與攜帶疼痛較少的FKBP5-TT的個體相比，他們的皮質醇水平相對於FKBP5水平更高。
總的來說這是最近發現的 我們的組 這很重要，因為它提示人類可以在創傷暴露後發生慢性疼痛而不會經歷組織損傷。 它還突出了一個參與創傷後慢性疼痛發展的重要基因，這可能成為藥物治療的一個有希望的新靶點。 並且它提出了一種機制，通過這種機制，這種重要的基
最後一點可以幫助我們探索特定類型的治療方法，因為，例如，如果我們不想嘗試直接針對FKBP5，我們可以模仿這種自然發生的調節機制的作用。 此外，我們的工作表明，通過這種潛在的治療方法，我們只需要治療導致更多疼痛的DNA變異體的個體。
關於作者
Sarah Linnstaedt，麻醉學助理教授， 北卡羅來納大學教堂山分校
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