重新思考抗擊阿爾茨海默病的方法

疾病
在過去的10年中,已經進行了數百次臨床試驗,以找到治療阿爾茨海默病的方法。 他們都失敗了。 SHUTTERSTOCK

看到心愛的人衰落並失去回憶最珍貴記憶的能力的想法是毀滅性的。 然而,對於越來越多的加拿大人來說,這是事實。 加拿大阿爾茨海默病協會在2015召集的一組人口健康專家估計 近100萬加拿大人將在2031患上阿爾茨海默病.

阿爾茨海默氏症是最常見的癡呆症形式,儘管研究人員付出了最大的努力,但尚未發現任何治療方法。 這是推動臨床試驗的大量資金尋找阻止疾病的方法的原因。 儘管有數百項藥物試驗,但自2003以來,美國食品和藥物管理局尚未批准新的治療方法。 很明顯,需要更好地了解這種疾病,並重新評估治療方法的發展。

那麼,是什麼讓尋找治療變得如此困難?

作為蒙特利爾魁北克大學(UQAM)心理學一年級博士生 Marc-AndréBédard的實驗室,我用核成像來研究阿爾茨海默病。 我的研究旨在更好地了解變化 一種叫做乙酰膽鹼的神經遞質 患有早期阿爾茨海默病的人。 乙酰膽鹼是一種允許神經元與其他神經元,肌肉,腺體等交流的化學物質。

阿爾茨海默病的主要藥物對負責乙酰膽鹼通過大腦傳播的神經元變性有反應。 傳播它的神經元存在於Meynert基底核中,這是位於大腦前部的一個小區域。 據信這些神經元的死亡 注意力和記憶障礙的原因 發現於阿爾茨海默病。 這些藥物通過增加乙酰膽鹼的傳遞來幫助彌補這些神經元的損失,但是 它們對疾病進展幾乎沒有影響.

一個假設在火上

目前,尋找可以減緩或阻止阿爾茨海默病進展的治療方法主要是基於 澱粉樣蛋白級聯合體。 根據這一理論,疾病開始時,身體不能正確清潔澱粉樣蛋白,導致大腦中微小斑塊的積聚。

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澱粉樣蛋白級聯假說解釋阿爾茨海默病的病因正在受到越來越多的批評。 SHUTTERSTOCK


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即使在出現阿爾茨海默病的首發症狀之前,這些斑塊也會累積數十年。 然後它們導致tau的功能障礙,這是在神經元中發現的另一種蛋白質 神經原纖維纏結 在神經元內導致他們的死亡。

但是,越來越多的研究人員 對這個假設持批評態度.

大約五分之一的老年人有大量的斑塊積累,但永遠不會發展阿爾茨海默氏症。 甚至有些情況下,在沒有斑塊的情況下發現了tau纏結,這使人質疑假設所預測的事件序列。 此外,已經開發出用於清潔或預防澱粉樣蛋白生成的治療對阿爾茨海默病的進展沒有影響或者加速了認知能力的下降。

阿爾茨海默氏症可能比最初想像的更複雜,斑塊可能是早期變化的結果,而不是疾病的驅動力。

在囓齒動物中再現阿爾茨海默氏症

在將新藥用於人體之前,必須首先在動物身上進行測試,看它是否有效且安全。 使用的動物,通常是大鼠或小鼠,必須形成類似於人類阿爾茨海默氏症的病理學。

在阿爾茨海默病的情況下,該疾病是通過遺傳操作在受試者中引起的。 例如,研究人員創造了攜帶一種基因的囓齒動物,該基因導致斑塊的積累,類似於人類所見。 這導致囓齒動物具有類似於阿爾茨海默氏症患者的記憶和注意力問題。

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為了改善研究,必須找到更好的動物模型來更好地代表阿爾茨海默病的機制。 SHUTTERSTOCK

動物實驗基於這樣的前提:治療對人工患病動物的影響與人類相似。 然而, 阿爾茨海默病的許多動物模型再現了澱粉樣蛋白級聯假說,這是不完美的。

由於原因和症狀沒有完全重建,因此在囓齒動物中起作用的治療可能對人類無效。 這也意味著可能對人類有效的藥物可能對動物無效。

為了改進研究,有必要找到更好的動物模型,以更好地代表人類阿爾茨海默病的機制,而不依賴於基因突變。 這將使他們更類似於阿爾茨海默氏症在人類中的進展,因為 95百分比的人類病例並非純粹由基因引起。 這些模型可以幫助開發對動物和人類均有效的治療方法。

臨床研究的挑戰

臨床試驗中患者的選擇也可能帶來嚴峻挑戰。 一種選擇是使用患有輕度阿爾茨海默氏症的人。 然而,這些患者已經失去了基底前腦中的大多數神經元,沒有使用目前使用的藥物就沒有恢復精神功能的機會。

人們還認為阿爾茨海默氏症背後的機制可能更難以製止,因為事件的級聯 - 斑塊和纏結 - 可能太過發達而無法停止。

這就是為什麼最近的試驗是在患有症狀前阿爾茨海默病的患者中進行的。 這些人很可能患上這種疾病,並有斑塊, 即使沒有檢測到任何症狀.

這使得研究人員可以測量治療對多年來阿爾茨海默症症狀發生機率的影響。 此類試驗至少遵循1,000參與者大約兩年的時間,希望能夠發現即使很小的變化 - 需要大量投資。

預防:最好的治療方法

鑑於這些挑戰,預防方法正在引起人們的興趣。 在這些當中, 運動等身體活動可以通過其抗氧化作用幫助減緩甚至預防疾病的發作.

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散步等輕鬆活動可改善大腦健康,降低患阿爾茨海默病的風險。 SHUTTERSTOCK

強烈的身體活動可能令人生畏,在某些情況下,某些老年人也不可能。 Nicole L. Spartano博士和她在波士頓大學的同事們發現了這一點 每小時輕微的身體活動,如散步,都會改善大腦健康,並可能降低患阿爾茨海默病的風險.

儘管科學家和研究人員做出了巨大努力,但到目前為止,尋找治療阿爾茨海默氏症的奇蹟已經失敗了。 為了克服這一挑戰,研究人員必須重新思考他們開發和測試藥物的方法。 在此之前,預防與飲食,社交互動,身體活動和保持認知活躍是對抗這種可怕疾病最著名的方法。

關於作者

ÉtienneAumont,Étudiantenneurosciences, 魁北克大學蒙特利爾分校(UQAM)

本文重新發表 談話 根據知識共享許可。 閱讀 原創文章.


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