造成帕金森氏病的原因是什麼?

造成帕金森氏病的原因是什麼?
帕金森氏症的運動症狀包括震顫,僵硬,緩慢或自發性運動減退。 麗莎/弗利克, CC BY

帕金森氏病是澳大利亞第二常見的神經退行性疾​​病,估計有70,000澳大利亞人患有這種疾病。 由於其複雜而令人衰弱的性質,帕金森氏病給患者帶來沉重負擔, 成本 對社會。

運動的主要症狀包括震顫,僵硬和僵硬,自發運動緩慢或喪失,平衡和協調能力差。 非運動性症狀同樣會使人虛弱,包括癡呆,便秘,疼痛,睡眠障礙,站立時頭暈和性功能障礙。 並非所有患有帕金森氏症的人都會經歷所有這些症狀。 患者的症狀嚴重程度,症狀的廣度,下降的速度以及對治療的反應性存在很大差異。

當前,沒有治愈或藥物來減慢潛在疾病的進展。 但是,現在有多種外科療法和藥物可以非常有效地控制疾病的運動症狀。

帕金森氏病有一些已知的病因,但例外。 散發性帕金森病的根本原因尚不清楚,並可能受到許多風險因素的影響-分子,遺傳,行為和環境。

已知風險因素

老齡化

年齡增長是帕金森氏病的最大危險因素。 但是,並非每個年齡段的人都會發展帕金森氏症(僅在1-2%左右),並不是每個患有帕金森氏症的人都已高齡(大約20%的病例在60歲之前開始)。

衰老可能增加了帕金森氏症所見的大腦對變性的脆弱性。 細胞的基本過程,例如線粒體活性(產生能量)和蛋白質降解,隨著年齡的增長而疲勞,已被確定為導致帕金森氏症症狀的細胞死亡相關因素。


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鐵也隨著年齡的增長而在大腦中積累,特別是在患有帕金森氏症的人中。 鐵過多會導致細胞死亡 氧化應激 –生鏽型化學反應。 事實上,帕金森氏症通常是腦鐵升高的罕見遺傳原因。

基因

帕金森氏症患者中大約15%患有該病的家族史,這是最大的危險因素之一。 但是,在大多數情況下,遺傳貢獻是複雜的。 家族變異可引起帕金森氏症,約佔病例的5%。

由於18染色體基因位置與帕金森氏症相關,因此已被命名為“ PARK”(PARK1-18)。 但是,只有六個基因的突變已明確表明可導致該疾病。 與患病狀態相比,科學家們仍在嘗試確定這些基因的功能以及它們如何正常相互作用。

已顯示其他基因的變異會增加帕金森氏症的風險,但並非所有人都具有帕金森氏症。 這表明了疾病的複雜遺傳和環境相互作用。

毒素

在1983中,一組注射吸毒者註射了被MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶)污染的藥物, 導致帕金森氏症的發展。 MPTP是具有與​​除草劑百草枯相似的化學結構的合成化合物。

百草枯,尤其是MPTP在實驗室中常規使用,以在囓齒動物中誘發帕金森氏病。 魚藤酮是一種有機農藥,也會在囓齒動物中引起帕金森氏症神經變性。 在世界範圍內的研究中,歷史上接觸農藥(尤其是百草枯和魚藤酮)曾多次與帕金森氏病風險增加有關。

造成帕金森氏病的原因是什麼?
殺蟲劑用於給實驗大鼠提供帕金森氏症。
Jetsandzeppelins / Flickr, CC BY

A 薈萃分析 報告的農藥暴露與帕金森病風險增加相關,比值比為1.94。 這意味著持續接觸殺蟲劑會使帕金森氏症的風險幾乎翻倍。 必須明確的是,這只會使年齡超過1的人的風險從2-2%增加到4-50%。

百草枯是一種廣泛使用的除草劑,而世界範圍內魚藤酮的使用已大大減少。 多年來,耕作方式發生了巨大變化。 帕金森氏病與農藥相關的風險增加可能反映了在不那麼安全地處理農藥的同時使用了這些化學品和其他化學品。

金屬

是一種症狀,類似於帕金森氏症,是由於長期接觸金屬錳引起的。 動物實驗表明,嬰儿期鐵暴露與生命後期的帕金森氏神經變性有關。 流行病學證據 鐵和重金屬的暴露程度尚無定論(儘管在帕金森氏病中反復觀察到腦鐵與環境暴露無關)。

疑似危險因素

頭部外傷

流行病學研究 頭部受傷與帕金森氏症的發展之間的聯繫一直不一致,據報導有不同的關聯強度。

頭部外傷的性質似乎與確定風險有關。 造成腦震盪或意識喪失的傷害 與帕金森氏病的關係更密切。

許多人認為,拳擊造成的慢性腦損傷導致穆罕默德·阿里發展出帕金森氏症。 但是,無法確定 拳擊肯定 促成了阿里帕金森氏症的發展。

造成帕金森氏病的原因是什麼?大多數人認為穆罕默德·阿里的拳擊生涯導致了帕金森氏病。 Youtube

保護因素

一些研究表明 抗氧化劑,維生素和吸煙 可能對帕金森氏症的發展有很小的保護作用。 咖啡因的攝入一直與帕金森病的風險降低有關,尤其是對男性而言,據報導,曾經吸煙的人帕金森病的發病率較低。

迄今為止,大多數研究都是病例對照研究或橫斷面調查,它們容易引起回憶和選擇偏見。 這些研究無法確定因果關係。 需要更強有力的流行病學研究,例如研究大量人群和疾病發生率的大型隊列研究,以進一步調查帕金森病的病因。

主要的研究挑戰是缺乏明確的疾病標誌物,缺乏診斷測試以及疾病的發病年齡較晚。 帕金森氏症的研究需要社區成員,研究人員,社區利益相關者,衛生部門,政府和其他資助機構做出重大承諾。談話

關於作者

莫納什大學研究員,講師達西尼·艾頓(Darshini Ayton); 莫納什大學人類學講師納雷爾·沃倫(Narelle Warren),弗洛雷神經科學與心理健康研究所弗洛里神經科學與心理健康研究所研究員斯科特·艾頓(Scott Ayton)

本文重新發表 談話 根據知識共享許可。 閱讀 原創文章.


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