為什麼抗氧化劑補充劑可能會使癌症惡化

為什麼抗氧化劑補充劑可能會使癌症惡化

抗氧化劑為膳食補充劑行業賺了大錢,但是有多少人真的知道它們是什麼以及為什麼它們對你有益? 一種常見的主張是這些分子 可以保護你 來自癌症。 這被認為是因為它們可以抵消被稱為“活性氧物種”或“自由基”的其他分子,這些分子可以在我們的細胞中產生,然後破壞DNA,可能導致癌症。

但細胞產生許多不同類型和水平的自由基。 例如,一些 被免疫系統使用 攻擊病原體。 因此,我們不完全了解用抗氧化劑擦除自由基的好處和危險。 如果我們去除所有自由基,我們可能會阻止他們的好行為。 這可能就是為什麼沒有確鑿的證據表明抗氧化劑實際上可以降低患癌症或幫助治療疾病的風險。 其實有些 大型臨床試驗 顯示相反的情況。

我最近在倫敦國王學院和我的同事們 發表研究 在美國國家癌症研究所雜誌上強調,自由基不僅僅是破壞性的特工。 我們的工作增加了 證據越來越多 該補充抗氧化劑,在某些情況下,做 更多的傷害 比好。

塑造癌細胞

早在2008,我們發現黑色素細胞 - 最嚴重的皮膚癌形式 - 可以根據稱為Rac和Rho的兩個關鍵對立分子的數量改變它們的形狀,其功能類似於開關。 如果有更多的Rac和更少的Rho,細胞變得長而細長。 隨著更多的Rho和更少的Rac,細胞變得更圓。 最近中,我們發現,此舍入方法使得癌細胞能更自由地行進,並圍繞主體更容易傳播。

為了了解Rac和Rho如何參與自由基對癌症的影響,我們在實驗室中培養黑素瘤細胞,並用一系列抗氧化劑處理它們以去除活性氧物質。 結果,細胞變得更圓,移動得更快,使它們更容易擴散。

但如果我們使用藥物來抑制Rho信號並增強Rac,則自由基的量增加,細胞變得越來越慢。 我們還看到自由基的增加轉換了細胞中的某些基因, 比如p53,它可以保護我們免受癌症,但隨著癌症變得更具攻擊性而消失,而PIG3則有助於 DNA修復。 出乎意料的是,我們發現PIG3進一步抑制了Rho活性。

我們通過觀察皮膚腫瘤小鼠來證實這一點。 如果癌細胞具有較高水平的PIG3,則與自由基的增加有關,這些動物更有可能存活。 這些腫瘤生長緩慢,癌細胞擴散不多。

相比之下,我們發現PIG3水平低的人類患者的癌細胞更容易變圓,與身體周圍的快速旅行有關。 與此同時,癌症患者' 遺傳記錄 向我們展示了黑色素瘤擴散的個體PIG3含量低但Rho控制的蛋白質含​​量高的個體。

因此,簡而言之,使用藥物來減少Rho並增加Rac會增加自由基,從而增加PIG3,從而減少癌細胞擴散的機會。 這與減少自由基的抗氧化劑可以幫助治療疾病的想法形成鮮明對比。

注意事項對於抗氧化劑

我們的大部分工作都是在實驗室培養的黑素瘤細胞中進行的,因此還有更多的工作要做,以顯示抑制Rho信號的藥物是否可以阻止患者的黑色素瘤擴散。 但同樣的藥物正在臨床試驗中用於其他疾病,如青光眼,高血壓和心髒病,所以我們知道它們可以安全地用於患者。 我們的研究增加了 證據越來越多 這表明這一系列藥物可以起到減緩皮膚癌擴散的作用。

其他研究 表示抗氧化劑可以 增加的危險 癌症和 加快發展。 高劑量的抗氧化劑 還可以干擾 一些癌症治療,如化療,依賴自由基損害並最終殺死癌細胞。

雖然我們的結果並不能證明抗氧化劑對健康細胞有害,但對於已經患有癌症的患者來說,它們對於使用抗氧化劑是一個重要的注意事項。 需要做更多的工作才能充分了解服用抗氧化劑的益處和缺點。 我們需要找到一種方法來抑制“壞”自由基,讓“好”的自由基去做。

關於作者談話

sanz moreno維多利亞Victoria Sanz-Moreno,倫敦國王學院腫瘤可塑性實驗室主任。 她正致力於識別有助於腫瘤進展和轉移性傳播的分子線索。 腫瘤細胞使用Rho GTPases調節其細胞骨架; 因此,這些蛋白質在調節腫瘤起始和傳播中起關鍵作用。

這篇文章最初發表於 談話。 閱讀 原創文章.


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