長期使用阿片類藥物會使疼痛變得更糟

阿片類藥物的長期使用會使疼痛變得更糟?

鴉片罌粟可以說是人類已知的最古老的止痛藥,其使用方法正在描述 古代文明。 鴉片模仿身體的自製止痛藥 - 內啡肽等 - 並產生了現代一類叫做阿片類藥物的藥物,包括嗎啡,芬太尼,美沙酮和羥考酮。 阿片類藥物非常有效,它們仍然是基石 中度至重度疼痛 管理。

阿片類藥物的處方非常明顯 升級 在過去的幾十年裡,這一事實引起了媒體的廣泛關注。 同 循證醫學 只有在20世紀結束時才成為主流,科學仍在追趕阿片類藥物的長期影響; 比較老的藥物 嗎啡 在很大程度上已經融入了現代醫學。 因此,我們仍在學習這類舊藥的新事物。

最新發現是阿片類藥物實際上可能會加重疼痛。 我和我的同事剛剛發表了一篇新論文 美國國家科學院院刊 表明嗎啡可以持續加劇大鼠的疼痛。 醫學界已經認識到阿片類藥物會導致疼痛敏感異常 - 稱為 阿片類藥物引起的痛覺過敏 - 但只有阿片類藥物仍然存在於體內才能理解敏感性。 令人驚訝的新變化是,阿片類藥物離開身體後,嗎啡可以增加疼痛數月。

嗎啡的疼痛持續時間更長

我們通過實驗誘導 神經性疼痛 - 一種由神經損傷或疾病引起的慢性疼痛 - 在大鼠中鬆弛地收縮大腿的坐骨神經。 這造成了類似的痛苦 坐骨神經痛。 我們通過評估他們的後爪對通常不痛的塑料細絲的戳的敏感性來測量大鼠的疼痛。 一旦神經性疼痛在10天后完全建立,大鼠通過皮下注射接受嗎啡或鹽水對照(鹽水)5天。 從注射開始,藥物在整個身體中循環。

正如我們所預期的那樣,在接受鹽水對照的大鼠中,由於坐骨神經收縮引起的神經性疼痛持續另外四周。 但對於接受過嗎啡的大鼠,神經性疼痛持續了10週。 五天的嗎啡治療使神經性疼痛的持續時間增加了一倍以上!

同一研究中的一項單獨實驗表明,嗎啡還會使神經病變疼痛惡化,這種效果在嗎啡治療結束後持續了一個多月。

我們還發現嗎啡本身並沒有相同的促進疼痛的效果 - 也就是說,當神經性疼痛不存在時。 一組假對照大鼠接受了手術,但坐骨神經沒有受到限制。 同樣的五天嗎啡治療在這些大鼠中產生短暫的疼痛,但它持續不超過24小時。 這意味著長期疼痛不能通過嗎啡成癮或戒斷來解釋,而是通過嗎啡與神經病理性疼痛的生物學機制之間的相互作用來解釋。


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嗎啡如何延長疼痛?

要回答這個問題,我們需要退後一步,討論如何 慢性疼痛 作品。

如果你的手處於危險之中 - 在電爐上,或在落錘下 - 這種破壞性事件會被皮膚和肌肉中的神經檢測到。 神經發出電子信號警告脊髓有危險,然後向大腦發出危險。 大腦將信號解釋為“ouch”,然後向下發送另一個信號,使手遠離危險。

當這些神經受損時,可能會發生一些適應,導致疼痛的感覺被誇大,觸摸被誤解為疼痛。 慢性神經性疼痛當這些適應在原始傷害癒合之後很久就會持續存在時,就會發生無用的目的。 為什麼這些適應性持續存在並導致 慢性疼痛 有些人,但不是其他人,仍然沒有得到很好的理解。

這種異常的疼痛信號在歷史上被視為神經之間的排他性對話。 但是神經僅佔大腦和脊髓的10百分比; 其他90百分比是神經膠質細胞 - 免疫樣的管家,為神經提供營養支持,清除代謝廢物。

過去二十年的研究表明 神經膠質細胞 做的不僅僅是做飯和清潔。 Glia識別來自神經的化學信號,並通過釋放影響神經之間通信的化學免疫信號作出反應。 由於神經的異常疼痛信號,神經膠質反應 調高脊髓疼痛通路的體積。 這導致疼痛感覺的適應被誇大,並且觸摸被感知為疼痛。

事實上,像嗎啡這樣的阿片類藥物也是神經膠質的化學信號。 在我們最近的研究中,當神經性疼痛存在時給予嗎啡時,神經膠質細胞進入超速狀態。 膠質細胞釋放出更多的免疫信號,使“疼痛量”變得更高,持續時間更長,而不是只接觸受傷神經的信號。 如果在嗎啡治療期間用藥物抑制脊髓神經膠質的異常功能,則疼痛不會延長。

這種誇大的神經膠質反應也可以解釋為什麼有些人會出現慢性疼痛,而不是其他人。 他們的神經膠質細胞可能已被反复刺激化學信號 - 可能是嗎啡,或其他類似感染 - 以延長初始損傷引起的疼痛。

這是阿片類藥物的喪鐘嗎?

我們的研究對阿片類藥物在臨床環境中的未來持樂觀態度。 通過證明神經膠質細胞功能障礙對嗎啡延長疼痛至關重要,我們已經確定了一種解決方案。 阿片類藥物通過在疼痛途徑中沉默神經來實現其理想的,緩解疼痛的效果。 用其他藥物抑製膠質細胞活性不會影響疼痛緩解; 只是長時間的痛苦。

我的同事的研究也表明了這一點 抑制神經膠質 可能會消除其他不需要的影響 和耐受性,這導致需要不斷增加的劑量來實現相同的疼痛緩解。 有幾個實驗室 開發新藥 抑製膠質細胞功能障礙,可以提高阿片類藥物的醫療效益。

人類的大局和應用

最近發表的研究集中在非常具體的條件:神經性疼痛,嗎啡,10天治療滯後和雄性大鼠。 我們的最新結果表明,即使這些變量發生變化,疼痛仍會延長。 如果治療延遲從10天縮短,並且在雌性大鼠中發生類似(如果不是更大程度)的話,它可以預防其他類型的疼痛,例如手術後的術後疼痛。 預計其他阿片類藥物(如芬太尼和羥考酮)也會產生類似的效果,因為它們也是神經膠質的化學信號。

這項對大鼠的研究對人類有影響。 我們的研究得到了令人不安的臨床報告的支持,即手術期間使用阿片類藥物或腰痛與隨後的慢性疼痛相關 殘疾增加。 雖然阿片類藥物是治療中重度急性疼痛的最佳止痛藥,但使用這種藥物治療持續超過一年的疼痛并沒有科學依據。

這項研究並沒有填補醫學知識的空白,但它應該鼓勵臨床研究人員評估阿片類藥物對疼痛的長期影響。 更好的疼痛管理是值得努力的目標,並且針對神經膠質細胞功能障礙可能是答案。

關於作者

談話Peter Grace,研究助理教授, 美國科羅拉多大學

這篇文章最初發表於 談話。 閱讀 原創文章.

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