利用身體自身的大麻來對抗癌症

手術後用於治療癌症的藥物可以幫助減緩疾病進展,但它們並不能總是阻止癌細胞擴散到身體的其他部位,也不能幫助治療某些癌症(如肉瘤)(罕見骨癌)引起的疼痛)。 然而,有一種藥物可能會做這兩件事:大麻。

大麻植物的製劑已被用於藥用目的 幾千年來。 科學家終於開始測試其中一些民間療法的合法性。 近年來,臨床研究表明,大麻減少了由多發性硬化等疾病引起的疼痛 - 實際上,許多癌症患者使用大麻 緩解疼痛的特性。 然而,一些動物和試管研究表明,大麻可能不僅可以減輕疼痛; 有可能 殺死癌細胞並限制它們的傳播.

但是,大麻製劑和其他模仿大麻在體內作用的藥劑的開發受到了以下報導的阻礙: 精神問題 如抑鬱症,精神病和焦慮症。

使用身體自己的大麻

人體產生的化學物質與大麻中的活性化學物質(大麻素)相似。 這些“endocannabinoids”(希臘語前綴“endo”意為“內部”或“內部”)有助於緩解疼痛并增強身體的免疫系統。 一種促進身體自身大麻作用的策略是抑制分解天然內源性大麻素的酶。

這些酶中的一種,稱為單酰基甘油脂肪酶(MAGL),存在於健康組織中,例如腦,骨和免疫系統。 研究包括我們自己在內,已經證明抑制這種酶的活性會減少小鼠體內各種癌細胞的生長。


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一篇論文 發表在2011 表明,用阻斷MAGL作用的藥物治療小鼠可以促進健康細胞和癌細胞中稱為2-花生四烯酰甘油的內源性大麻素的產生。 他們還表明,這種藥物可以減少癌細胞的生長,並阻止它們擴散到身體的其他部位。

在我們自己的研究中,在謝菲爾德大學,我們已經驗證了各種MAGL抑製劑對患有乳腺癌和骨癌的小鼠的抗癌作用。 結果將發佈在2018中。

躲避精神疾病的問題

阻斷MAGL作用的實驗性藥物可能會導致類似於某些大麻使用者所經歷的精神問題。 為了解決這個問題,我們正在尋求一些策略來設計和測試僅在腫瘤細胞中進入和積累的新藥。

一種策略稱為“球和鏈”。 我們成功地將阻止MAGL作用的實驗藥物附加到化學“球”上。 一旦進入體內,該塊就會結合在腫瘤細胞表面大量存在的稱為葉酸受體的蛋白質。

葉酸受體將允許藥物鏈球複合物進入腫瘤細胞。 一旦進入,酶將破壞“鏈”,這將釋放藥物以阻止MAGL的作用。 這將促進腫瘤生產大麻素,從而阻止腫瘤生長並擴散到身體的其他部位(見圖)。

我們在試管中進行的研究表明,球鏈藥物可以殺死癌細胞並阻止它們移動。 受這些發現的鼓舞,我們現在正在尋求驗證新藥在小鼠中的抗癌作用。

麻
伊德里斯圖。

大腦受到生物屏障的保護 - “血腦屏障” - 只允許自然物質(如水,氣體和其他化學物質)通過才能發揮作用。 我們不希望我們的新藥 - 帶有球鏈元素 - 因其體積龐大而能夠進入大腦。 所以我們預計這種新藥不會引起任何精神問題。 但現在還處於早期階段,我們需要進行更多研究來證實我們的理論。

我們目前正在尋求資金進行研究,以確定阻止身體分解其自身大麻的新藥是否可以有效減輕骨肉瘤老鼠的疼痛,骨肉瘤是一種罕見的導致骨痛的骨癌。

談話用藥物治療可以阻止身體分解外周組織中的大麻,或模仿大腦外天然大麻作用的藥物,這可能是開發更安全的大麻藥物治療癌症的有效方法。 誰知道,這些藥物甚至可以為植物來源的大麻提供更安全的替代品,因為它們不能穿過血腦屏障。

關於作者

Aymen Idris,藥理學高級講師, 謝菲爾德大學

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