櫃檯和處方都有多種止痛藥。 通過 Getty Images 選擇股票/Vetta
沒有感受疼痛的能力，生命就更加危險。 為了避免受傷，疼痛會告訴我們更輕地使用錘子，等待湯冷卻或在打雪仗時戴上手套。 那些有 罕見的遺傳性疾病 使他們無法感受到疼痛的能力無法保護自己免受環境威脅，從而導致骨折、皮膚受損、感染並最終縮短壽命。
在這些情況下，疼痛不僅僅是一種感覺：它是一種保護性的行動號召。 但過於劇烈或持續時間過長的疼痛可能會使人衰弱。 那麼現代醫學是如何軟化這種呼喚的呢？
作為一個 神經生物學家 和 麻醉師 誰研究疼痛，這是我們和其他研究人員試圖回答的問題。 在過去的幾年裡，科學對身體如何感知組織損傷並將其感知為疼痛的理解取得了巨大進展。 很明顯，有 多種途徑 這標誌著大腦組織受損並敲響了疼痛警鐘。
有趣的是，雖然大腦根據損傷類型使用不同的疼痛信號通路，但這些通路也存在冗餘。 更有趣的是，這些神經通路會在以下情況下變形和放大信號 慢性疼痛 和引起的疼痛 影響神經本身的疾病，即使不再需要疼痛的保護功能。
止痛藥通過處理這些途徑的不同部分起作用。 然而，並非每種止痛藥都適用於每種類型的疼痛。 由於疼痛途徑的眾多和冗餘，完美的止痛藥是難以捉摸的。 但與此同時，了解現有止痛藥的工作原理有助於醫療提供者和患者使用它們以獲得最佳效果。
消炎止痛藥
受傷造成的瘀傷、扭傷或骨折都會導致組織 炎，一種免疫反應，當身體試圖癒合時會導致腫脹和發紅。 損傷區域的特殊神經細胞稱為 傷害性感受器 感知身體產生的炎症化學物質並向大腦發送疼痛信號。
常見的非處方藥 消炎止痛藥 通過減少受傷部位的炎症來發揮作用。 這些對於肌肉骨骼損傷或由炎症（如關節炎）引起的其他疼痛問題特別有用。
布洛芬（Advil、Motrin）、萘普生（Aleve）和阿司匹林等非甾體抗炎藥通過阻斷一種叫做 COX 它在產生炎性化學物質的生化級聯反應中起關鍵作用。 阻斷級聯反應會減少炎症化學物質的數量，從而減少發送到大腦的疼痛信號。 雖然對乙酰氨基酚（泰諾），也稱為撲熱息痛，不會像非甾體抗炎藥那樣減輕炎症，但它也會抑制 COX 酶並具有類似的減輕疼痛的作用。
處方消炎止痛藥包括其他 COX 抑製劑、皮質類固醇，以及最近針對和 滅活炎症化學物質 他們自己。
阿司匹林和布洛芬通過阻斷在引起疼痛的過程中起關鍵作用的 COX 酶起作用。
由於炎症化學物質除了發出疼痛警報外還涉及其他重要的生理功能，因此阻斷它們的藥物會產生副作用和潛在的健康風險，包括刺激胃壁和影響 腎功能. 非處方藥 如果嚴格遵循瓶子上的說明，通常是安全的。
皮質類固醇 像潑尼鬆一樣，會在此過程的早期阻斷炎症級聯反應，這可能是它們在減少炎症方面如此有效的原因。 然而，由於級聯反應中的所有化學物質幾乎存在於每個器官系統中，長期使用類固醇可能會帶來許多健康風險，需要在開始治療計劃之前與醫生討論。
外用藥物
許多 外用藥物 目標傷害感受器，即檢測組織損傷的特殊神經。 局部麻醉劑，如利多卡因，會阻止這些神經向大腦發送電信號。
皮膚中其他感覺神經元尖端的蛋白質傳感器也是局部止痛藥的目標。 激活這些蛋白質可以引起特定的感覺，這些感覺可以通過減少損傷感知神經的活動來減輕疼痛，例如薄荷醇的清涼感或辣椒素的灼燒感。
由於這些外用藥物作用於皮膚中的微小神經，因此它們最適用於直接影響皮膚的疼痛。 例如，一個 帶狀皰疹感染 會損害皮膚中的神經，使它們變得過度活躍並向大腦發送持續的疼痛信號。 用局部利多卡因或大量辣椒素使這些神經沉默可以減少這些疼痛信號。
神經損傷藥物
神經損傷，最常見於關節炎和糖尿病，會導致神經系統的疼痛感應部分變得過度活躍。 即使沒有組織損傷，這些損傷也會發出疼痛警報。 在這些情況下，最好的止痛藥是那些能抑制警報的藥物。
抗癲癇藥，例如加巴噴丁（Neurontin），通過阻斷神經中的電信號來抑制痛覺系統。 然而，加巴噴丁還可以減少神經系統其他部分的神經活動，可能導致嗜睡和精神錯亂。
抗抑鬱藥，如度洛西汀和去甲替林，被認為通過增加脊髓和大腦中參與調節疼痛通路的某些神經遞質起作用。 但它們也可能改變胃腸道中的化學信號，導致胃部不適。
所有這些藥物都是由醫生開的。
阿片類藥物
阿片類藥物 是從罌粟中發現或衍生的化學物質。 最早的阿片類藥物之一嗎啡在 1800 年代被提純。 從那時起，阿片類藥物的醫療用途已擴大到包括許多具有不同效力和持續時間的嗎啡的天然和合成衍生物。 一些常見的例子包括可待因、曲馬多、氫可酮、羥考酮、丁丙諾啡和芬太尼。
阿片類藥物通過激活身體的內啡肽系統來減輕疼痛。 內啡肽 是一種您的身體自然產生的阿片類藥物，可減少傳入的受傷信號並產生欣快感 - 即所謂的“跑步者興奮”。 阿片類藥物通過作用於體內相似的目標來模擬內啡肽的作用。
雖然阿片類藥物可以有效緩解疼痛，但它們不適合長期使用，因為它們會讓人上癮。
儘管阿片類藥物可以減輕某些類型的急性疼痛，例如手術後，肌肉骨骼損傷，如斷腿或 癌痛, 它們通常對 神經性損傷和慢性疼痛.
由於身體在胃腸道和肺等其他器官系統中使用阿片受體，因此副作用和風險包括便秘和可能致命的呼吸抑制。 長期使用阿片類藥物也可能導致 公差，需要更多的藥物才能獲得相同的止痛效果。 這就是為什麼阿片類藥物會讓人上癮並且不適合長期使用的原因。 由於這些副作用和風險，所有阿片類藥物都是受控物質，並由醫生謹慎開具處方。
大麻
儘管大麻因其潛在的醫療用途而備受關注，但仍有 沒有足夠的證據 得出結論，它可以有效地治療疼痛。 由於大麻的使用是 在聯邦一級非法 在美國，一直缺乏由聯邦政府資助的高質量臨床研究。
研究人員確實知道人體會自然產生 內源性大麻素，大麻中的一種化學物質，可以減少疼痛感。 大麻素也可以減輕炎症。 由於缺乏強有力的臨床證據，醫生通常不推薦它們超過 FDA 批准的藥物。
匹配疼痛與藥物
雖然響起疼痛警報對生存很重要，但有時需要在喇叭聲太大或無用時抑制它。
沒有現有的藥物可以完美地治療疼痛。 將特定類型的疼痛與針對特定途徑的藥物相匹配可以改善疼痛緩解，但即便如此，即使對於患有相同疾病的人，藥物也可能無法發揮作用。 更多的研究加深了醫學領域對身體疼痛通路和靶點的理解，有助於實現更有效的治療和改善疼痛管理。
關於作者
麗貝卡海豹, 神經生物學副教授, 匹茲堡大學健康科學大學 和 本尼迪克特·奧爾特, 麻醉學和圍手術期醫學助理教授, 匹茲堡大學健康科學大學
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