阿司匹林1 6 在阿司匹林中發現的水楊酸似乎阻止了一種名為GAPDH的酶導致細胞死亡。 (圖片來源:Nathan Cooke / Flickr)

科學家們在服用阿司匹林的主要分解產物,稱為水楊酸仔細一看,它的潛力來治療神經退行性疾​​病,如阿爾茨海默氏症和帕金森氏。

水楊酸與稱為GAPDH的酶結合,據信GAPDH在這些疾病中起主要作用。 酸阻止酶進入細胞核,在那裡它可以觸發細胞的死亡。

丹尼爾Klessig,在博伊斯·湯普森研究所和康奈爾大學教授,研究水楊酸的行動多年,但主要在植物。 水楊酸是用於調節植物免疫系統中的關鍵激素。 先前的研究已經在由水楊酸影響植物識別多個目標,並且許多這些目標的具有人類當量。

在新發表的研究報告中 PLoS ONE的研究人員進行了高通量篩選,以鑑定人體內與水楊酸結合的蛋白質。


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GAPDH(甘油醛3-磷酸脫氫酶)是葡萄糖代謝中的中心酶,但在細胞中起著額外的作用。 在氧化應激下 - 過量的自由基和其他活性化合物-GAPDH被修飾,然後進入神經元的細胞核,在那裡它增強蛋白質周轉,導致細胞死亡。

抗帕金森氏症的藥物deprenyl阻止GAPDH進入細胞核並導致細胞死亡。 研究人員發現,水楊酸也能有效阻止GAPDH進入細胞核,從而防止細胞死亡。

長期以來認為僅在葡萄糖代謝中起作用的酶GAPDH現在已知參與細胞內信號傳導,“研究合著者,約翰霍普金斯大學神經科學教授Solomon Snyder說。 “這項新研究表明,GAPDH是與阿司匹林相關的水楊酸類藥物的目標,因此可能與此類藥物的治療作用有關。”

研究人員還發現,中草藥甘草中的水楊酸天然衍生物和實驗室合成的衍生物比水楊酸更緊密地結合GAPDH。 兩者都比水楊酸更有效地阻止GAPDH進入細胞核並導致細胞死亡。

今年早些時候,Klessig小組認定水楊酸稱為HMGB1(高遷移率族1),這會導致炎症,並與多種疾病,包括關節炎,狼瘡,膿毒病,動脈粥樣硬化和某些癌症相關的另一個新靶標。

低水平的水楊酸阻斷這些促炎活性,並且上述水楊酸衍生物在抑制這些促炎活性方面比水楊酸更有效40至70倍。

“更好地理解它的衍生物如何水楊酸和規範GAPDH和HMGB1的活動,加上更有效的合成和水楊酸的天然衍生物的發現,提供了新的和更好水楊酸類治療的發展大有希望各種各樣流行的,毀滅性的疾病,“Klessig說。

美國國家科學基金會和美國公共衛生局資助了這項研究。

資源: 美國康奈爾大學

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