白藜蘆醇是一種在葡萄和紅葡萄酒中最著名的化合物，似乎可以抵禦幾種與年齡有關的疾病。 但是，它的作用機制一直難以捉摸。 研究人員現已發現該化合物的直接分子靶點。 該發現可能導致藥物可以預防某些與年齡相關的健康問題。

隨著年齡的增長，人們可能會患上各種代謝疾病，包括2型糖尿病和心髒病。 在動物研究中，嚴格限制卡路里可以幫助預防這些疾病。 在過去的十年中，科學家們發現白藜蘆醇在某些方面模仿了卡路里的限制。 它似乎影響稱為sirtuins的蛋白質的活性。 Sirtuins控制著幾種生物途徑，並且已知它們參與衰老過程。

最近的研究揭示了白藜蘆醇和sirtuins之間的中間步驟。 該途徑的關鍵步驟是稱為AMPK的酶，其調節細胞中的能量水平。 然而，白藜蘆醇和AMPK之間的聯繫一直是個謎。 為了調查，美國國立衛生研究院國家心肺血液研究所（NHLBI）的Jay H. Chung博士領導的一個研究小組開始尋找白藜蘆醇的目標。

研究人員系統地追踪了用白藜蘆醇治療的細胞的代謝活動。 他們能夠在骨骼肌中發現一種名為PDE4的酶，作為白藜蘆醇對健康有益的主要目標。 白藜蘆醇抑制PDE4，其提高了稱為cAMP的重要細胞信號分子的水平。 當細胞獲得血糖水平低的信號時，cAMP水平通常會升高。 因此，白藜蘆醇激活與低熱量飲食相同的生化途徑之一。 該途徑最終激活AMPK和sirtuins。

為了證實他們的發現，科學家們給予小鼠咯利普蘭，一種已知能抑制PDE4的藥物。 像白藜蘆醇一樣，這種藥物可以保護老鼠免受高脂飲食的不良影響。 高脂肪飲食的小鼠通常會變得肥胖並發展為葡萄糖耐受不良，這是2型糖尿病的標誌。 服用該藥的小鼠保持健康。

正如本研究所示，受白藜蘆醇影響的生化途徑複雜且影響深遠。 作為天然產品，白藜蘆醇可能具有額外的目標，這可能導致副作用。 這些研究結果現在可以幫助研究人員設計有效的藥物而不會出

白藜蘆醇具有治療多種疾病的潛力，如2型糖尿病，阿爾茨海默病和心髒病，“Chung說。 無論如何，在研究人員將白藜蘆醇轉化為安全有效的藥物之前，他們需要確切知道它在細胞中的定位。

PDE4抑製劑比白藜蘆醇更有效30,000倍，最近已被FDA批准用於治療慢性阻塞性肺病。 Chung的小組正在籌劃一項臨床試驗，以測試有發展為2型糖尿病風險的肥胖人群中的抑製劑。

• 
  http://www. nih. gov/researchmatters/november2006/11102006mice.
• 
  http://www. nhlbi. nih.
• 
  http://www. nih. gov/news/radio/feb2012/20120202NHLBIresveratrol.