就在20年前，來自美國三代人的人們被稱為 國家衛生研究院 （NIH）在華盛頓特區患有未知疾病。
他們的年齡在82到41歲之間，症狀包括不明原因的高燒（最高XNUMX℃）每月發作，持續XNUMX到XNUMX天。
他們也有腫脹的痛苦 淋巴結，放大 脾臟 以及肝臟，腹痛，口腔潰瘍，關節痛和其他症狀。
他們出生後不久就出現的症狀似乎是一種炎症反應。 但是，醫生無法追溯到感染的發作。
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現在我們知道這些症狀是典型的 自身炎症性疾病 –罕見的病因，看似無故發燒和發炎。
由於炎症發作定期發生，因此這些疾病也被稱為“週期性發熱綜合徵”。 除了使人痛苦和使人衰弱之外，某些情況還會損害重要器官，例如心臟和肺臟。
什麼引起自發性炎症？
自體炎症是 造成的 異常激活 先天免疫系統，是人體抵禦病原體的一線防禦。
先天免疫系統是一種硬線反應，可以迅速動員起來與外國入侵者作鬥爭。 它的許多作用是釋放 細胞因子.
這些是免疫信使，對於提醒和募集其他細胞參與戰鬥，增加血液循環和誘發發燒至關重要。 稍後更多關於細胞因子。
但是，在自身炎症性疾病中，入侵的微生物不會引起發燒和炎症。 取而代之的是，遺傳變化（突變）導致先天免疫系統被激活，而這似乎是沒有原因的，從而導致不受控制的炎症。
自身炎症性疾病通常始於兒童時期，通常從出生開始，是終生疾病。 基因突變可從父母遺傳給孩子，導致大家庭中多例疾病。
自身炎症性疾病與自身免疫性疾病不同，例如 多發性硬化症，是由適應性免疫系統的缺陷引起的，這是免疫反應的另一部分。
有許多不同的自身炎症性疾病，通常是由不同的基因突變引起的。
我們如何治療自身炎症性疾病？
自發性疾病無法治愈，治療通常是緩解發作期間的症狀。 患者經常接受高劑量的 糖皮質激素，一種抑制免疫系統的廣泛方法。
自身炎症性疾病也 相當罕見，過去很難開發特定的治療方法。
由於自身炎症性疾病通常與細胞因子的過量產生有關，因此有時會用所謂的生物製劑治療-清除這些過量細胞因子的抗體。
這些通常是細胞因子的抗體 腫瘤壞死因子 （TNF）或 白細胞介素1.
在不知道炎性疾病成因的情況下，治療是一個反複試驗的過程。 對一個人有用的藥物可能對另一個人無效。
針對TNF分子的抗體（上述）可用於治療過度炎症。 從www.shutterstock.com/StudioMolekuul
基因檢測可以幫助嗎？
在導致自身炎性疾病的基因突變中的發現，導致了有助於診斷的基因檢測的發展。
但是，某些患有自身炎性疾病的人的已知致病基因之一沒有變化。
因此我們的研究人員建立了 澳大利亞自身炎症性疾病登記處 幫助確定自身炎症性疾病的其他遺傳原因。
我們如何發現潛在機制
當美國國立衛生研究院的研究人員正在尋找導緻美國家庭疾病的病因時，故事的另一部分正在澳大利亞播出。
我們正在研究控制細胞炎症反應許多方面的主細胞因子TNF的作用及其伴侶RIPK1。
通常，身體有許多製衡機制，以確保嚴格控制這些分子。
但是我們與 美國科學家發現 RIPK1編碼基因中的關鍵突變。 我們發現這種突變僅導致一個氨基酸的變化，足以將其伴侶TNF增強為殺手。
這就是引髮美國家庭疾病背後不可控制的炎症的原因。
我們的團隊將此條件命名為 CRIA綜合徵 （抗裂解的RIPK1誘導的自體炎症綜合徵）。
那麼這是什麼意思？
了解CRIA綜合徵導致炎症的分子機制，使我們有機會找到問題的根源，並為現有治療方法提供替代方案。
對於這個美國家庭來說，用抑制有缺陷的RIPK1的藥物治療可能是量身定制的選擇。
最後，現在CRIA綜合徵的發現證實RIPK1可以在調節人類炎症中發揮重要作用。 所以 也可能玩 在更常見的人類疾病中起作用，例如結腸炎（結腸發炎），類風濕性關節炎和皮膚病牛皮癬。
關於作者
感染，炎症和免疫主題負責人John Silke， 沃爾特和伊麗莎霍爾研究所 和炎症部博士後研究員Najoua Lalaoui 沃爾特和伊麗莎霍爾研究所
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