膽固醇作為年齡相關視力喪失的目標

在小鼠中的一項研究表明,在眼睛瞄準膽固醇代謝可能有助於預防年齡相關性黃斑變性(AMD),失明的老年人美國人最常見的原因之一是一種嚴重的進展。

AMD涉及黃斑,視網膜的中央部分,讓我們直視前方,看到詳細的圖像。 在一種類型的晚期AMD中,異常血管生長並使液體和血液滲入黃斑,使中央視覺模糊。 如果不進行治療,大多數患有這種形式的AMD的患者(稱為新生血管或“濕性”AMD)將喪失駕駛,閱讀和識別面部的能力。 雖然有可用的但有並發症的風險,並且沒有治愈方法。

新生血管性AMD的原因目前還不清楚。 AMD的一個特點就是玻璃膜疣,黃色沉積物含有膽固醇等雜物視網膜下的外觀。 小的玻璃膜疣是衰老的正常現象,但較大的玻璃膜疣的患者常AMD找到。 玻璃膜疣以及其中的膽固醇一直在AMD的主要嫌疑人。 研究聯膽固醇代謝的基因與AMD的風險為好。

由聖路易斯華盛頓大學的Rajendra Apte博士領導的一個小組懷疑,巨噬細胞是一種免疫細胞,可能在AMD的進展中發揮作用。 這些細胞清除併吞噬碎片。 在早期的研究中,研究小組發現巨噬細胞通常有助於限制眼內新生血管的生長,但隨著年齡的增長,細胞會失去這種能力。 他們的進一步調查部分由NIH的國家眼科研究所(NEI),國家心臟,肺和血液研究所(NHLBI)和國家糖尿病和消化和腎臟疾病研究所(NIDDK)資助。 4月2,2013。


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該小組檢查了年輕和年老小鼠巨噬細胞中的膽固醇代謝。 他們發現來自老年小鼠的巨噬細胞具有較低水平的ABCA1,這是巨噬細胞將膽固醇釋放到血液中所需的蛋白質。 他們還發現老年人(年齡為1-67)的血細胞(巨噬細胞來源)的ABCA87水平低於年輕人(年齡25-34)。

研究人員隨後將血管細胞與巨噬細胞一起培養。 年輕的巨噬細胞有效地阻止了血管細胞的繁殖,但是老的巨噬細胞沒有。 刪除年輕巨噬細胞中的ABCA1基因導致它們表現得像老巨噬細胞。 接下來,研究人員嘗試用已知通過提高ABCA1水平來增強細胞中膽固醇轉運的藥物治療舊巨噬細胞。 這種名為肝X受體(LXR)激動劑的藥物使老巨噬細胞恢復活力,使它們能夠抑制血管細胞的生長。

最後,研究人員用一隻眼睛受傷,馬刺類似於新生血管性AMD看到異常的血管生長的小鼠測試的LXR激動劑。 藥物的滴眼劑顯著降低血管生長。

理想情況下,巨噬細胞應攝取膽固醇,加工膽固醇並將其吐入血液中,“Apte說。 在AMD,我們認為細胞攝取膽固醇但不能吐出膽固醇。 所以你得到這些發炎的巨噬細胞,促進血管生長。

結果表明,LXR激動劑或其他有助於巨噬細胞清除膽固醇的藥物可能對治療AMD有效。 需要進一步研究以探究高血液膽固醇和膽固醇修飾藥物如他汀類藥物是否會影響這種疾病。 文章來源:NIH研究事項

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