“醫生，是什麼導致了我的癌症？”對於醫生來說，這個問題經常令人困惑。 一些人口風險因素是已知的，但是當涉及特定情況時，只能做出假設。 然而，科學家對腫瘤發展的潛在機制有了越來越多的了解。 雖然其中一些是相當的 爭論的.

最近兩位美國研究人員 引發爭議 他們的工作是關於“運氣”在癌症中的作用。 他們的最新文章發表於 3月號著名期刊“科學”雜誌。 研究人員，巴爾的摩約翰霍普金斯大學的Christian Tomasetti和Bert Vogelstein表明，這種疾病對遺傳（遺傳易感性）和環境風險（如吸煙或石棉暴露）的依賴程度低於隨機突變（如DNA複製）細胞在細胞中自發產生，因為它們在我們的一生中分裂和繁殖。

換句話說，“運氣”與它有很大關係。 在一個 2015文章，也在“科學”雜誌上他們已經研究了人體不同組織中癌症的發生頻率。 例如，與甲狀腺癌的6.9％相比，肺癌的終生風險為1.08％，對於腦癌和其他癌症則更低。

癌症在結腸中比小腸更常見

這些差異通常歸因於特定組織更多地暴露於危險因素，例如煙草，酒精和紫外線。 但這並不能解釋為什麼在消化系統中，結腸比其他器官更容易受到影響。 事實上，小腸（在胃和結腸之間）比腦細胞更容易暴露於引起突變的物質，但腦腫瘤是常見的三倍。

這種悖論也適用於遺傳性癌症。 雖然相同的基因突變是造成結腸直腸和腸道腫瘤的原因，但後者仍然很少見。 然而，在具有突變的小鼠中，趨勢是相反的：它們在小腸中比在結腸中更頻繁地發展腫瘤。

因此，Tomasetti和Vogelstein假設其原因可能在於乾細胞分裂過程中發生的自發突變（未分化細胞）。 在人類中，與小的相比，幹細胞在大腸中以更高的速率更新，而在小鼠中則相反。 細胞分裂越多，DNA複製過程中出錯的風險就越高。 這可以解釋類似暴露於遺傳和環境風險的器官中癌症頻率的差異。

組織更新率與較高的癌症風險相關

他們對一生中給定組織中已知數量的干細胞分裂與該區域癌症風險之間假定的聯繫的調查顯示出強烈的相關性。 幹細胞更新率越高，該特定組織中癌症的風險越高。 這一初步結果基於美國人口的數據，得到了今年3月發布的第二項研究的支持，該研究發現69國家的平均相關性相同。

然後研究人員開始將自發突變的影響與遺傳和環境的其他癌症風險因素分開。 他們證明大多數癌症是由“運氣不好”引起的 - 換句話說，是由隨機的，自發的突變引起的。 “運氣”甚至在癌症方面發揮了重要作用，因為環境原因已經確立，例如與吸煙有關的癌症。

因為這些結果可能會讓我們相信鼓勵公民採取健康行為，例如戒菸和多吃水果和蔬菜，並不像曾經想像的那麼重要，他們引起了相當大的爭議。 他們發現，研究人員的數據甚至由一個單獨的團隊進行審查 運氣畢竟沒有發揮如此重要的作用.

氧化應激對DNA的影響

值得注意的是，微生物學中的科學文獻，無論是否與癌症研究直接相關，都提供了大量有關突變和DNA損傷的文章。 在一個 文章發表於2000美國科學家勞倫斯·馬內特（Lawrence Marnett）分析了氧化應激（通過活性氧或“自由基”對我們細胞的攻擊）的影響，發現它們甚至比與致癌物質有關的更重要。 並且，氧化應激不是DNA損傷的唯一原因，如可以看到的那樣 Roel De Bont和Nicolas Van Larebeke的2004摘要.

在 文章於今年年初發表Anthony Tubbs和Andre Nussenzweig強調，每個人類細胞DNA每天都會受到70,000病變的影響。 如果身體沒有辦法糾正這些錯誤，我們就不會長壽，特別是如果它們都導致我們發展腫瘤。 重要的是要記住腫瘤之後才會出現 幾種控制機制都失敗了.

首先，缺陷細胞DNA的正常修復過程必定已經失敗。 然後，必須允許細胞以混亂的方式繁殖，這意味著問題必須主要影響負責細胞複製的基因或調節細胞複製的基因。 缺陷細胞還必須逃避其自然程序化的自我毀滅（稱為細胞凋亡）和身體免疫系統的警惕，其工作是消除異物和其他功能失調的元素。

因此，暴露於外部或內部誘變劑的細胞只是在腫瘤發展之前必鬚髮生的長鏈失敗中的一個步驟。

壓力的作用

在關於“壞運氣”在癌症發生中的作用的討論的這個階段，值得關注個體壓力所扮演的特定部分，這是我工作的主題 壓力與癌症：當我們的依戀對我們起作用時 （De Boeck）。 朝向細胞變成癌變的每個步驟都對壓力和壓力激素敏感。 因此，這些天主要由心理壓力引起的慢性生理應激可被認為是癌症的直接原因。 不過，我必須補充一下 關於這個問題仍存在公開分歧.

慢性心理壓力實際上會加速細胞繁殖，誘導端粒縮短，保護我們的染色體免受磨損的“帽子”。 伊麗莎白布萊克本的工作揭示了這一現象，他獲得了諾貝爾醫學獎 發現端粒酶。 這些分化細胞越多，其DNA中隨機突變的風險就越高。 此外，分化程度越高的細胞越來越老化，幹細胞分裂越多，製造新細胞，增加了癌症發展的風險。

但那還不是全部。 通過神經內分泌過程，心理壓力也會影響 氧化代謝，DNA修復， 癌基因表達 和 生長因子 生產。 它導致與慢性炎症和有效免疫功能喪失有關的普遍問題，如我書中引用的研究所示。

圍繞Tomasetti和Vogelstein研究的“厄運”爭議為思考提供了新的思路。 他們指出，根據英國癌症研究機構英國組織的研究，可以通過改變環境和生活方式來避免42％的癌症。 在法國，國家癌症研究所報導了一個 類似比例的可預防癌症。 這些數字既高又令人失望。 這是否意味著對於其他60％的案件沒有什麼可做的？

相反，Tomasetti和Vogelstein提出了打擊“厄運”的方法。 除其他外，他們建議在預防癌症中使用抗氧化劑。 鑑於壓力引發的有害過程，保護一個人的心理健康也可能是抵禦癌症的有效武器。

關於作者

Yvane Wiart，Chargéedecours，docteure en psychologie， 巴黎笛卡爾大學 - USPC。 本文由Alice Heathwood為法語翻譯而來。

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