由於衰老導致的認知衰退可以在小鼠中逆轉——這對人類意味著什麼—

: By 理查德·弗拉格（Richard Faragher）

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可以逆轉小鼠衰老引起的認知下降-這對人類意味著什麼 記憶力隨著年齡的增長而下降。羅伯特·內斯切克/ Shutterstock

全球人口老齡化是21世紀醫療保健系統面臨的最大挑戰。從某種意義上說，甚至COVID-19都是一種衰老疾病。病毒死亡的風險大致每九年翻一番生活模式，幾乎與其他許多疾病相同。但是，為什麼老年人容易受到如此眾多不同事物的影響？

事實證明，許多哺乳動物的衰老過程具有主要特徵是炎症。所謂的“我”並不是指我們通常會與感染的傷口相關的強烈的局部反應，而是低度的，磨碎的，炎性的背景噪音，隨著我們壽命的延長，噪音會增大。事實證明，這種“發炎”有助於動脈粥樣硬化（動脈中脂肪的堆積），糖尿病，高血壓 , 脆弱, 癌症和認知能力下降.

現在是一項新研究發表在大自然結果顯示，小膠質細胞大腦中發現的一種白細胞，極易受主要炎症分子水平變化的影響前列腺素E2（PGE2）。研究小組發現，暴露於這種分子會嚴重影響小膠質細胞和相關細胞產生能量並進行正常細胞過程的能力。

幸運的是，研究人員發現這些作用僅是由於PGE2與小膠質細胞上一種特定受體的相互作用而發生的。通過破壞它，他們能夠使細胞能量產生正常化並減少腦部炎症。結果是改善了老年小鼠的認知。這提供了與年齡增長相關的認知障礙的希望，這是我們可以解決的暫時狀態，而不是大腦衰老的必然結果。

扭轉認知能力下降

由於多種原因，PGE2的水平隨著哺乳動物的衰老而增加-其中之一可能是不同組織中細胞數量的增加進入稱為細胞衰老的狀態。這意味著它們變得功能失調，並可能通過釋放PGE2和其他炎症分子而對組織造成損害。

可以逆轉小鼠衰老引起的認知下降-這對人類意味著什麼 巨噬細胞。 Kateryna Kon / Shutterstock

但是研究人員還發現巨噬細胞 65歲以上人群中的另一種與小膠質細胞有關的白細胞產生的PGE2明顯高於年輕人。有趣的是，將這些白細胞暴露於PGE2會抑制它們的能力。線粒體 –電池要與電池最接近的東西–要起作用。這意味著能量產生和細胞行為的整個模式都被破壞了。

儘管PGE2通過一系列受體在細胞中發揮作用，但研究小組能夠將作用範圍縮小到僅與一種類型（巨噬細胞上的“ EP2受體”）相互作用。他們通過用打開或關閉該受體的藥物治療實驗室生長的白細胞來證明這一點。當受體打開時，細胞的作用就像暴露於PGE2一樣。但是，當他們接受了關閉它的藥物治療後，他們康復了。沒關係，但這是在培養皿中完成的。一個完整的身體會發生什麼？

然後，研究人員進行了可能在生物學中進行的最乾淨的實驗之一，也是研究小鼠的最佳理由之一。他們採取了轉基因動物，其中的EP2受體已被清除，並使它們變老。然後，他們通過在“物體位置測試”中觀察迷宮導航的能力（研究人員的陳詞濫調）及其行為來測試他們的學習和記憶能力。這個測試有點像有人偷偷進入您的房子，在壁爐架上交換您的裝飾品，然後再次偷偷溜出去。記憶力越好，對像對可疑事物的懷疑時間就越長，懷疑它為什麼會改變。

事實證明，舊的轉基因小鼠與年輕的小鼠一樣學習和記憶。通過給它們其中一種可以使EP2受體關閉一個月的藥物，可以在正常的老年小鼠中復制這些作用。因此，似乎有可能抑制PGE2與該特定受體的相互作用可能代表了一種治療晚期認知障礙的新方法。

儘管我們的前列腺素系統非常相似，但要在人體中開始使用這些化合物還有很長的路要走。但是，這項研究為將飲食與認知聯繫在一起的一系列有趣的發現提供了啟示。

幾年來，人們知道藍莓以及其他水果和蔬菜，例如草莓和菠菜，提高對囓齒動物和老年人的認知。這些食物含有豐富的分子，例如白藜蘆醇, 非瑟酮而在槲皮素，這已顯示殺死 or 拯救衰老細胞.

也有證據表明他們在蜂窩級別阻止PGE2，為這些化合物發揮其有益作用提供了另一種途徑。除非出現更好的情況，否則這又是一個證據，表明一碗水果不會對您造成任何傷害。儘管放鬆霜可能是明智的。