COVID-19的嚴重性可能相差很大。 在某些情況下，它根本不會引起任何症狀，而在另一些情況下，它會威脅生命， 有些人特別脆弱 造成非常嚴重的影響
病毒比例過大 影響男人 和那些 年紀大了 並具有以下條件的人 糖尿病 和 肥胖。 在英國和其他西方國家， 少數民族 也受到不成比例的影響。
雖然許多因素會影響人們受到的嚴重影響，包括 獲得醫療保健, 職業接觸 和環境風險，例如 污染，對於某些高危人群來說，很明顯的是他們免疫系統的反應-炎症-解釋了為什麼他們如此重病。
具體來說，我們發現與糖尿病，肥胖，年齡和性別相關的風險都與免疫系統在受到病毒感染時的不正常運轉有關。
炎症可能會發展得太遠
對於許多獲得嚴重COVID的患者來說，其共同特徵是過度強烈的免疫反應導致嚴重的肺損傷。 其特點是產生了許多稱為細胞因子的炎性產物-所謂的細胞因子風暴。
細胞因子可以是免疫反應中真正強大的工具：例如，它們可以阻止病毒繁殖。 但是，如果不加以控制，某些細胞因子的作用（例如幫助引入其他免疫細胞抵抗感染或增強這些募集的細胞穿越血管的能力）會造成真正的損害。 這正是細胞因子風暴中發生的情況。
許多白細胞產生細胞因子，但是稱為單核細胞和巨噬細胞的專門細胞似乎是產生細胞因子風暴的最大罪魁禍首。 如果得到適當控制，這些細胞將成為良性力量，可以檢測和消除威脅，清除和修復受損組織，並引入其他免疫細胞來提供幫助。
但是，在嚴重的COVID中，單核細胞和巨噬細胞的工作方式不起作用。 在糖尿病和肥胖症患者中尤其如此。
葡萄糖加重損害
糖尿病，如果不能很好地控制，會導致體內葡萄糖水平升高。 一個 最近的一項研究 結果表明，在COVID中，巨噬細胞和單核細胞對高水平的葡萄糖有反應，產生令人擔憂的後果。
導致COVID的病毒SARS-CoV-2需要鎖定目標才能入侵我們的細胞。 它的選擇是細胞表面的蛋白質 稱為ACE2。 葡萄糖增加了巨噬細胞和單核細胞中ACE2的水平，幫助病毒感染了應該殺死它的細胞。
細胞因子是許多免疫細胞釋放的小蛋白，在指導免疫反應中起關鍵作用。 scienceanimations.com, CC BY-SA
一旦病毒安全地進入了這些細胞，它就會使它們開始產生大量的炎性細胞因子，從而有效地引發了細胞因子風暴。 葡萄糖含量越高，病毒在細胞內復制的成功就越多-實質上，葡萄糖為病毒提供了燃料。
但是病毒還沒有完成。 它還會導致被病毒感染的免疫細胞產生對肺部非常有害的產品，例如活性氧。 最重要的是，該病毒降低了其他免疫細胞（淋巴細胞）殺死它的能力。
肥胖還會導致體內葡萄糖水平升高，與糖尿病相似， 影響巨噬細胞和單核細胞活化。 研究表明，來自肥胖個體的巨噬細胞是一種 理想的地方 使SARS-CoV-2蓬勃發展。
與炎症相關的其他風險
在某些老年人（60歲以上）中也發現了與糖尿病和肥胖症相同的炎症。 這是由於一種稱為 發炎.
發炎的特徵在於具有高水平的促炎細胞因子。 它受多種因素影響，包括遺傳學，微生物組（生活在您體內和自身的細菌，病毒和其他微生物）和肥胖症。
許多老年人也有 淋巴細胞少 –可以專門針對和破壞病毒的細胞。
這一切都意味著，對於一些老年人來說，他們的免疫系統不僅不能抵抗感染，而且更有可能導致破壞性的免疫反應。 淋巴細胞少也意味著疫苗可能無法正常工作，這在計劃未來的COVID疫苗計劃時必須考慮。
研究人員一直擔心的另一個難題是，為什麼男人似乎更容易感染COVID。 原因之一是男性的細胞似乎比女性更容易被SARS-CoV-2感染。 病毒用來鎖住並感染細胞的ACE2受體是 表達更高 男人比女人。 男性還具有較高水平的稱為TMPRSS2的酶，可增強病毒進入細胞的能力。
免疫學也為性別差異提供了一些線索。 眾所周知，男人和女人的性格不同 免疫反應，這在COVID中是正確的。
A 最近的預印本 （尚未審查的研究）已經追踪並比較了男性和女性對SARS-CoV-2的免疫反應。 研究發現，男性更有可能發展出非典型的單核細胞，這種單核細胞具有強烈的促炎作用，並且能夠使典型的細胞因子風暴產生細胞因子。 婦女也往往更健壯 T細胞反應，這是有效殺死病毒所必需的。 但是，年齡增長和體重指數較高會逆轉女性的保護性免疫作用。
這些研究突顯了不同的人。 我們對這些差異和漏洞了解得越多，我們就越可以考慮如何最好地治療每位患者。 此類數據還強調需要考慮免疫功能的差異，並在藥物和疫苗試驗中納入人口統計學差異的人群。
關於作者
Sheena Cruickshank，生物醫學科學教授， 曼徹斯特大學
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