加拿大目前處於兩個歷史性社會現象的交匯點，對公共衛生具有重大影響。
首先，經過數十年限制公眾獲取大麻之後，10月17， 加拿大成為第一個完全合法化大麻的主要工業國家 用於醫療和娛樂用途。
其次，我們發現自己處於陣痛之中 阿片類藥物成癮危機惡化 這已經造成數千名年輕人和老年人加拿大人的死亡。
幾十年來，阿片類藥物和大麻之間的相互作用已經在臨床和藥理學水平上進行了探索。 但是大麻可以調節海洛因或芬太尼等更難的阿片類藥物的成癮作用的潛力才剛剛開始被探索。
作為一名神經科學家，我一直在調查大腦大麻素系統在各種神經生理過程中的作用，包括精神分裂症，焦慮，認知和記憶，以及負責阿片類藥物成癮的潛在神經生物學機制。 多年來，我們認為這些在很大程度上是獨立的探究領域。
然而，我們最近的研究發現大麻中的特定成分可能具有非常深遠的影響 - 不僅調節阿片類藥物的成癮作用，而且可能作為阿片類藥物依賴和戒斷的治療方法。
在復雜的植物裡面
Since the early 1960s, the complexity of cannabis has been gradually revealed. Cannabis is now known to contain well over 100 distinct “phytochemicals,” including ?-9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD).
還有許多其他大麻素，以及各種揮發性“萜烯”化合物，它們賦予不同的大麻品種獨特的香氣和風味。
目前，很好地理解THC和CBD的藥理學和精神病學特徵。 例如，THC被認為是大麻中的主要精神活性化學物質，其負責其醉酒效果和獎勵和產生依賴性的特性。 相比之下，CBD已被證明可以抵消THC的精神活性副作用。
就它們對大腦的功能影響而言，我們已經在老鼠的研究中表明青少年接觸過大腦 THC可導致大腦多巴胺途徑的長期過度活躍狀態。 這些對於許多精神疾病如精神分裂症至關重要，也是阿片類藥物的有益和成癮性質的部分原因。
其他臨床前研究表明 青少年接觸THC可以增加對晚年海洛因成癮性的敏感性.
值得注意的是，CBD對多巴胺具有完全相反的作用。 例如，我們已經證明了這一點 CBD可以阻止大腦多巴胺系統對安非他明等藥物敏感.
即使在成人大腦中，我們也能夠證明這一點 THC急劇激活多巴胺，類似於嗎啡和海洛因等藥物， CBD降低多巴胺活性.
當我們考慮大麻素信號在特定腦迴路中的影響時，故事變得更加有趣。
'Kappa'和'mu'受體
因為THC強烈激活多巴胺，我們最初的懷疑是激活大腦大麻素受體可能會使阿片類藥物更容易上癮。
然而，正如所有研究一樣，故事從未如此明確。 例如，當我們進入特定的大腦區域，如前額皮質或杏仁核時，我們發現激活大麻素受體系統實際上使得阿片類藥物在我們的囓齒動物模型中測量時極其“厭惡”（不太容易上癮），所以他們沒有產生他們的獎勵效果。
更令人驚訝的是，當我們使用藥物來阻斷大麻素受體時，阿片類藥物的獎賞效果大大增加。
這意味著這些大腦迴路中的大麻素受體就像一個門控機制 - 控制著大腦如何看待阿片類藥物的有益效果。
然後我們能夠確定這些腦迴路中的大麻素受體實際上通過大腦中的兩個獨立的受體機制來控制阿片類藥物成癮信號。 “kappa”受體負責使阿片類藥物厭惡; “mu”受體使大麻素能夠使阿片類藥物更容易上癮。
長話短說，像THC這樣可以激活大腦大麻素受體的藥物，實際上可能會降低阿片類藥物的成癮潛力，特別是在某些成癮相關的大腦迴路中 - 通過調節阿片類藥物的有益和成癮特性的處理方式。
相比之下，CBD已被證明可以強烈抑制大腦的多巴胺途徑，並可能具有抗成癮的潛力。 人體臨床研究已經有了很有希望的數據表明這一點 CBD確實可以作為阿片類藥物相關成癮行為的有希望的治療方法.
大麻作為成癮治療？
顯然，大麻中的兩個主要成分，THC和CBD可以在大腦內產生顯著不同的效應，特別是在與阿片類藥物成癮相關的腦迴路中。
然而，重要的問題仍有待解決。 我們需要提高我們對THC和CBD如何產生影響的理解。
更重要的是，迫切需要早期臨床試驗來探索THC，CBD或兩者的組合是否以及如何有助於減輕阿片類藥物的有益產生依賴性的作用。 他們是否能夠逆轉阿片類藥物成癮，依賴，戒斷和復發的惡性循環中大腦中發生的成癮相關適應。
關於作者
史蒂文·拉維列特（Steven Laviolette），解剖與細胞生物學和精神病學系教授， 西方大學
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