帕金森氏病：血液變化可能在診斷前幾年發生

: By 阿拉斯泰爾·諾伊斯（Alastair Noyce）

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患者血液中的淋巴細胞較少. 亞歷山大·拉斯（Alexander Raths）/ Shutterstock

雖然帕金森氏病會影響周圍 1歲以上的人群中，有2％-65％，目前尚無治愈方法。到被診斷出時（通常是通過識別運動問題，例如運動緩慢和震顫），它引起的大腦變化是不可逆的。因此，能夠識別出帕金森氏病的早期病情對於尋找預防和治愈該疾病的方法非常重要。

在我們的最新研究中，我和我的同事們確定了帕金森氏症診斷前幾年發生的血液變化。這可能導致疾病的早期診斷。

帕金森病的病因尚未完全明了，但已與遺傳和環境風險因素建立了明確的聯繫，例如接觸某些農藥和溶劑。但是，我們確實知道帕金森氏病會導致大腦某些神經細胞死亡，由於結合細胞中異常蛋白質的積累，線粒體（每個細胞的“發電站”），炎症和免疫系統變化等問題。

In 我們的研究，我們著手檢查在帕金森氏病患者血液中循環的炎症標誌物。我們發現後來發展為帕金森氏病的人的淋巴細胞較少-一種白細胞。我們還發現，這種變化可能至少在診斷前八年發生，並且可能導致被診斷為帕金森氏症的風險。

淋巴細胞是幫助人體免疫反應的五種白細胞之一。淋巴細胞有兩種不同的亞型：B細胞和T細胞。 B細胞產生識別和中和有害微生物的抗體，而T細胞控制其他免疫細胞對這些微生物的反應方式。

為了進行我們的研究，我們使用了來自英國生物庫研究組的數據。該項目在500,000年至2006年期間招募了大約2010萬名參與者，以研究遺傳和環境如何影響多種疾病。入選時從參與者那裡收集血液，並且他們一直在進行後續隨訪。他們被診斷出患有任何新的健康狀況，都會出現在他們的醫療記錄中，然後可以將其鏈接到他們的UK Biobank數據。

從這一隊列中，我們確定了在隨訪期間被診斷出患有帕金森氏病的人，並將其與未被診斷出患有帕金森氏病的人進行了比較。我們研究了血液中各種炎症的標誌物，例如某些蛋白質和免疫細胞的存在。

淋巴細胞

在我們對數據的首次分析中，我們發現了幾種炎症標誌物與帕金森氏病的後來診斷有關。但是，當我們進行進一步的子分析時，我們縮小了淋巴細胞計數，這是那些患上和未患這種疾病的人之間的主要區別。

淋巴細胞在免疫系統中起重要作用。 Kateryna Kon / Shutterstock

然後，我們繼續檢查淋巴細胞計數的變化是否可能導致帕金森氏症，或者僅僅是該疾病的結果。為此，我們使用了一種稱為孟德爾隨機化。這使我們能夠查看一個人的遺傳學，並推斷出變化是原因還是結果。我們發現遺傳證據支持較低的淋巴細胞計數會增加帕金森氏病的風險，而不是僅僅是未診斷出的帕金森氏病的徵兆。

以往的研究研究表明，帕金森氏病患者的淋巴細胞平均較低，這可能是由於B細胞和T細胞的潛在減少所致。但是，一旦做出帕金森氏病診斷並開始藥物治療，其他因素（例如藥物作用）可能可以解釋淋巴細胞計數降低的原因。我們的研究表明，這些變化發生在疾病發展之前。

在我們進行研究之前，只有一項研究中研究表明，在被診斷為帕金森氏病之前，淋巴細胞計數可能較低，並且可能是該疾病的驅動因素。我們的研究建立在這項工作的基礎之上，並證實淋巴細胞數的變化可能在診斷前數年就通過常規血液檢查被發現，並且可能與帕金森氏病的風險增加有關。但是，我們尚不知道為什麼淋巴細胞計數會減少。

在充分認識到這一發現的重要性之前，還有許多工作要做。例如，未來的研究將需要調查哪些淋巴細胞類型（B細胞或T細胞）較低。另一個重要的問題是為什麼淋巴細胞少。淋巴細胞的產生是否減慢了其壽命，縮短了它們的壽命，還是它們從血液中流到了身體的另一部分（例如大腦）？一旦完成了進一步的工作，我們可能會更好地知道如何在這一知識的基礎上開發出更好的帕金森氏病治療方法，甚至是預防這種疾病的方法。