一種潛在的抗衰老藥物在維持健康方面可能比延長壽命更有效。 克里斯蒂娜·戈塔迪/Unsplash, CC BY
對於科學家來說，這曾經是一個邊緣話題，對於其他人來說，這只是一個偽宗教的夢想。 但對衰老生物學的研究，從而延長人類和動物的壽命，已成為一項嚴肅的工作。
衰老研究經常被宣傳為“永恆的青春之泉”或“長生不老的靈丹妙藥”的關鍵。 但衰老研究的真正希望在於，一種藥物可以一次性治療老年時出現的所有疾病，而不是一次只治療一種疾病。
讓老年患者不參加針對每種疾病的專家預約可以節省成本。 單一的保健藥就可以避免這個問題 藥物濫用和相互作用 常見於老年人，他們必須針對每種病症單獨治療。
延長人類壽命的想法讓一些人感到不安，因為預防死亡似乎是不自然的。 當然，如果壽命大幅延長，養老金的資金來源就會面臨挑戰， 除其他問題外.
但這已經發生了。 過去一個世紀開發的藥物和乾預措施幾乎使人類壽命延長了一倍，可以被視為抗衰老。 想想抗生素，它有 人類預期壽命增加兩到十年。 毫無疑問，它們是現代醫學的重要組成部分。
但當我們談論抗衰老藥物時，我們指的是針對衰老過程本身的藥物。 已經有一系列此類藥物被證明可以延長實驗動物的生命。 其中許多都是通過模仿近乎飢餓的飲食效果來實現的。
熱量限制
卡路里限制的目的是 超過80年 是已知的延緩衰老的研究最深入的干預措施。
一生維持近乎飢餓的飲食所需的意志力超出了大多數人。 但定期、短期的熱量限制（例如“5:2”飲食法，即五天正常飲食，兩天減少熱量攝入）具有很強的效果。 對代謝健康的好處，有助於控制肥胖和糖尿病。
動物研究 在間歇性禁食期間顯示出可靠的壽命延長。 其他研究表明，基因改變了身體對胰島素的反應能力，胰島素是在我們吃飯時釋放的， 使蠕蟲的壽命加倍。 一個相似的 小鼠實驗 結果顯示，壽命雖然不那麼引人注目，但仍然顯著增加了 18%。
早期，限制卡路里的有效性促使科學家尋找介導這些影響的基因。 在 1990 世紀 2000 年代末和 XNUMX 年代初，科學家們開始對 去乙酰化酶 – 一類在飢餓期間啟動防禦機制的酶。
諸如現在臭名昭著的化合物白藜蘆醇之類的藥物，存在於紅酒中，可以 活性 Sirtuins 的一個成員，稱為 SIRT1， 延長小鼠壽命 和緩慢衰老的標誌。 SIRT1 酶 要求 其活動的燃料，稱為 NAD+，其水平 下降 隨著年老。
鑑於 NAD+ 對 SIRT1 的重要性，提高 NAD+ 水平的想法已被提出。 引起注意。 但 NAD+ 被其他可能參與衰老的細胞過程所利用。 例如，李軍博士最近表明 NAD+ 水平對於 開啟DNA修復機制，隨著年齡的增長而減弱。 這些發現還可用於減少輻射暴露（例如兒童癌症倖存者）和兒童遭受的宇宙輻射造成的 DNA 損傷。 宇航員在外太空.
限制熱量攝入對人類衰老的長期影響尚未得到充分錶徵，而且這樣的人類研究很難進行。
蛋白質限制
限制熱量的抗衰老作用可能並不在於總熱量的攝入，而在於飲食中蛋白質成分的攝入。 研究人員有 測量 一系列不同蛋白質、碳水化合物和脂肪比例的飲食對健康和壽命的影響。 他們發現蛋白質限制比總熱量限制對壽命更重要。
轉化為人類飲食，這將與 “古式”飲食，一種高蛋白飲食，強調肉類和未加工的蔬菜而不是穀物。 這種飲食背後的概念是模仿早期舊石器時代人類的狩獵採集生活。 但值得注意的是，舊石器時代的人類 認為有壽命 年僅33歲。
擁有 XNUMX 個人口 最低記錄水平 世界上心髒病最嚴重的是提斯曼人（Tsimane），這是玻利維亞亞馬遜地區以採集園藝為生的部落群體。 這個群體的飲食習慣是高碳水化合物和低蛋白質。
與降低蛋白質攝入量可以延長壽命的觀點相一致，關閉感應蛋白質攝入量的 mTOR 酶和雷帕黴素藥物是迄今為止我們延長壽命最有效的藥物干預措施。
雷帕黴素在臨床上用於抑制器官移植過程中的免疫系統。 它可以延長許多動物物種的壽命，例如 蠕蟲, 果蠅和小鼠，即使是短暫交付 中年， 或者 晚年。 當然，缺點是人們必須生活在免疫系統受到抑制的情況下，如果你不是生活在無菌的實驗室環境中，這會有點拖累。
除了模擬蛋白質限制外， 雷帕黴素抑制 mTOR 也促進 一個稱為 自噬。 這就是細胞本質上“吃掉”自己的地方，將細胞的舊的和受損的部分分解和破壞成原材料，這些原材料可以回收成新的結構。 精液中發現了一種名為亞精胺的化合物，在奶酪中也有微量存在，被發現可以 延長小鼠壽命 10%。 人們認為這是由於亞精胺能夠 開啟自噬.
出與舊
另一種抗衰老策略稱為 “衰老作用”：也就是說，殺死舊的、受損的或“衰老”的細胞。 這些細胞佔據空間，變得更大，並且 釋放物質 導致炎症。 當老鼠經過基因改造，可以殺死衰老細胞時， 健康狀況顯著改善 動物的壽命延長 20% 至 30%。
現在正在尋找 “抗衰老” 藥物，可以選擇性地殺死衰老細胞。 最近，Unity Biotech 等公司 籌集了100萬新西蘭元 為了達成這個。
DNA變化
有強有力的證據表明衰老確實是我們 DNA 的一部分。 所謂的 “跳躍基因” 是 DNA 寄生蟲，由我們進化祖先的古老病毒感染引起，它們幾乎構成了我們遺傳物質的一半。 這些基因實際上可以“剪切和粘貼”自身，以便它們跳到我們 DNA 的不同部分，從而使我們的基因組變得不太穩定。
這些基因通常 關掉 是由另一種名為 SIRT6 的去乙酰化酶引起的，經過基因改造的動物擁有該基因的額外副本 壽命更長、更健康.
隨著年齡的增長，我們的 DNA 會發生變化。 例如，覆蓋染色體末端（攜帶我們的基因）的結構稱為端粒 隨著年老或壓力而縮短。 有人建議延長端粒作為恢復青春的一種方法。 問題在於，執行此操作的基因稱為端粒酶，通常僅在患有癌症的成年人中才會激活。
基因工程動物從出生起就過量產生端粒酶 發展成癌症。 但更令人困惑的是，使用基因工程病毒迫使年老的老鼠產生更多的端粒酶會導致 延長壽命並改善晚年健康，而不增加患癌症的風險。
Bioviva（一家致力於開發抗衰老療法的公司）的首席執行官伊麗莎白·帕里什 (Elizabeth Parrish) 最近前往哥倫比亞， 接受基因治療 延長她的端粒。
逆轉衰老的另一種徹底方法可能是將成年細胞轉回年輕幹細胞，這可以通過開啟所謂的干細胞來實現。 “山中因素”。 這些通過“打開”或“關閉”某些基因來發揮作用。 問題在於，“山中因素”再次開啟過多 導致癌症。 相反，短暫地打開這些基因似乎 逆轉衰老、延長壽命 在短命小鼠中。 這可能是逆轉衰老的一個強大但有風險的策略。
已經在這裡了嗎？
最終，第一種可能進入市場的抗衰老藥物將是我們已經熟悉的藥物： 二甲雙胍。 它用於治療糖尿病，自 1950 世紀 XNUMX 年代以來就已出現，有數千萬人使用。
在動物中 二甲雙胍可延長壽命並保持健康，而全人群研究表明 它降低癌症風險。 二甲雙胍是 思想去工作 通過打開細胞中的能量傳感器 “AMPK”，它能感知低能量的情況並相應地改變新陳代謝。
二甲雙胍對老年非糖尿病個體健康和壽命的影響目前是該研究的主題 馴服試驗 在紐約。 如果成功，這項試驗可能會產生第一個“老年保護”或“抗衰老”藥丸，這將成為老年人廣泛使用的預防藥物。
TAME 試驗正在進行中 受到製藥行業的密切關注。 監管機構尚未將衰老視為一種實際疾病，這使得治療衰老的潛在療法在商業上不太可行。
相反，任何此類藥物都將針對特定的衰老疾病，例如關節炎或 2 型糖尿病。
無論上述任何一種藥物最終是否被證明對人類安全有效，目前關於保持老年健康的建議是可預測的但有效的。 鍛煉、多樣化、適度的飲食、保持社交聯繫和避免壓力對健康有著深遠的益處，這是藥物所無法提供的。
關於作者
Lindsay Wu，NHMRC 醫學學院高級講師， 新南威爾士大學
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