某些形式的肥胖會嚴重破壞保持健康的代謝途徑。 Farik畫廊，MarShot / Shutterstock.com /
我們的社會似乎已經認識到，體重增加是在一個容易獲得卡路里的地方長大的必然結果，而體育活動在我們的職業和私人生活中起著不斷下降的作用。 衰老只會使減肥更加困難。
在短期內，超重的後果似乎是遙遠或不重要的; 美學問題，流動性的微小限制。 但它可能最終導致更高的糖尿病和心髒病發病率，並且對於享受積極的生活方式提出了重大挑戰。
我自己的工作 和那個 合作者 点击這裡 和 in 聯合王國 表明肥胖不僅僅是皮膚下的一些脂肪 - 它是我們的真正改變 代謝。 它改變了我們處理營養素的方式，並改變了維持我們生存的化學反應。 我們最近的作品發表在 細胞代謝，檢查了肥胖對我們新陳代謝的影響。 我和我的同事開展了這個項目，因為我們認識到肥胖有很多種 - 每種肥胖對每個人的健康都有不同的影響。 這就是我們所說的疾病“異質性”。如果我們了解異質性，我們可以個性化肥胖症治療，希望更有成功。
我的肥胖，我的代謝組
我們是一個由不同背景的研究人員組成的團隊，包括醫學，技術和復雜數據分析。 我們使用兩種強大的新技術對2,500肥胖人群進行了研究：我們對每個研究參與者的整個基因組進行了測序，並且我們分析了超過1,000血液化學品或代謝物。 這組代謝物是我們現在所稱的“代謝組”，包括眾所周知的化合物，如葡萄糖和尿酸，以及繞口令，如1-硬脂酰-2-二高 - 亞麻酰基-GPC。
我們納入了基因組分析，以了解個體的基因如何使他或她易患肥胖症。 我們選擇代謝組實時捕獲超重的影響。 許多研究參與者的追踪時間超過了10年; 這使我們能夠評估我們觀察的長期後果。
令人驚訝和令人不安的消息是，數百種獨特代謝物的水平受到體重變化的影響。 其中一些變化是預期的：脂肪或脂類 - 包括膽固醇 - 隨著體重的增加而迅速上升。 然而，我們還觀察到其他類型代謝物和身體過程的變化：蛋白質和碳水化合物代謝，能量產生和激素濃度。
整體情況是，體重會嚴重擾亂身體的新陳代謝。 好消息是改變可以通過減重來改變。
健康的肥胖和不健康的瘦
第二個和基本的觀察結果是，代謝改變帶來的健康後果比僅僅是身體方面更多：儘管體重正常，但有些參與者還是被稱為“肥胖”代謝組。 另一方面，一些肥胖個體具有非常正常的代謝組，其與具有健康體重指數的個體相似。
我們不清楚肥胖者如何擁有正常的代謝組。 我們不知道是他們的基因或環境是否有助於保持這群人更健康。 這將需要更多的研究來弄清楚。
因為我們在進行代謝分析時有醫療信息，並且我們有長期隨訪數據，我們可以看到異常代謝的後果。
那些遭受最大的新陳代謝放鬆管制的肥胖個體患有糖尿病，心髒病和高血壓。 這些參與者也是在腹部和肝臟內積聚脂肪組織的那些 - “壞”位置 - 而不是僅僅將其添加到腰部或臀部的皮膚下。 因此，身體肥胖很重要 - 但是超重如何影響每個人的內部運作是一個更準確的整體健康衡量標準。
身體質量指數矢量插圖從體重不足到極度肥胖。 BMI可能無法準確反映個人健康狀況是好還是差。 MarShot / Shutterstock.com
代謝組報告可能比您的BMI更多
將肥胖視為基因的結果可能很誘人 - 從父母那裡繼承。 確實如此，但與高熱量攝入和久坐不動的生活相比，我們基因的影響相形見絀。
有一個例外。 我們發現了一些非常肥胖的個體，這些個體的基因變化控制了食慾 - 即所謂的 黑皮素-4受體（MC4R）。 這些患者的基因突變使他們永久性飢餓並導致他們吃得比他們需要的多。 很有希望這種特殊類型的肥胖很快就會被特定治療 藥物。 正如所料，這種形式的肥胖嚴重破壞了受影響人的新陳代謝。
我們一直認為，科學為重要的健康問題提供了新的理解，一旦新聞周期結束，這些問題似乎就會消失。 但在大肆宣傳之後，新策略的孵化最終可能會在醫療實踐中佔據一席之地。
具體到肥胖的研究，我相信注意新陳代謝的重要變化提供了該領域的緊迫感。 這項工作還提供了一種新方法來衡量肥胖的有害影響，並篩選人群，以確定那些可以從參與新藥臨床試驗中受益的人。 這包括瘦弱且具有不健康代謝組的個體，但不知道他們的健康狀況並且將受益於早期干預。
關於作者
Amalio Telenti，加州大學聖地亞哥分校藥學和製藥科學的附屬教師; 斯克里普斯基因組學教授， 斯克里普斯研究所
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